STM-06: POLARIS-POlymetastic Lesion Ablative Radiotherapy With Immunotherapy Study (STM-06)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• ECOG (0, 1 lub 2) w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi z co najmniej 3, ale nie więcej niż 10 ogniskami choroby przerzutowej, z wyłączeniem guza pierwotnego.
• Ogniska choroby muszą znajdować się poza przewodem pokarmowym (w tym przełykiem, żołądkiem, jelitem cienkim lub grubym oraz węzłami chłonnymi krezki), pniem mózgu i skórą.
• Wystarczająca funkcja narządów. Wszystkie badania laboratoryjne przeprowadzone w ramach badań przesiewowych muszą być wykonane w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz autoryzacji HIPAA na udostępnienie danych osobowych dotyczących zdrowia za pomocą zatwierdzonego formularza świadomej zgody Instytucjonalnej Komisji Bioetycznej (IRB) UIC oraz autoryzacji HIPAA. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody, może to zrobić w jego imieniu Prawnie Upoważniony Przedstawiciel (LAR).
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Negatywny test ciążowy z krwi lub moczu jest wymagany zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.
• Zdolność pacjenta do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały okres jego trwania, określona według uznania lekarza kwalifikującego lub osoby wyznaczonej w protokole.
• Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące.

• Pacjenci otrzymujący leczenie przez >3 miesiące za pomocą zatwierdzonego przez FDA środka immunoterapeutycznego, takiego jak inhibitor PD-1, inhibitor PD-L1, inhibitor CTLA-4 lub inhibitor LAG-3; jako monoterapia lub w skojarzeniu z innym zatwierdzonym przez FDA środkiem immunoterapeutycznym. Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać kombinowaną chemioterapię cytotoksyczną i immunoterapię, ale muszą otrzymywać wyłącznie immunoterapię przez co najmniej 30 dni przed rejestracją.

  • Kohorta A: Pacjenci z ocenianą przez badacza stabilną chorobą lub częściową odpowiedzią po >3 miesiącach leczenia immunoterapią przed rejestracją
  • Kohorta B: Pacjenci z oligoprogresją zdefiniowaną jako posiadanie co najmniej 3 ognisk choroby w przebiegu choroby, z co najmniej 1, ale do 5 ogniskami choroby postępującej w ciągu 3 miesięcy od rejestracji. Pacjenci muszą mieć ocenianą przez badacza stabilną chorobę, częściową odpowiedź lub całkowitą odpowiedź jako najlepszą wcześniejszą odpowiedź na immunoterapię i muszą być na immunoterapii przez co najmniej 3 miesiące przed rejestracją.

Kryteria wykluczenia:

• Niemożność leczenia wszystkich ognisk choroby
• >10 zmian przerzutowych w dowolnym momencie przebiegu choroby
• Wywiad śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc stopnia 3 lub wyższego
• Złośliwy wysięk opłucnowy
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca immunosupresji w ciągu ostatnich dwóch lat od włączenia.
• Znaczne choroby współistniejące uniemożliwiające radioterapię, określone przez lekarza prowadzącego.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce równoważnej ≥10 mg prednizonu dziennie w ciągu 14 dni przed rejestracją lub konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów podczas badań przesiewowych w celu kontroli choroby, chyba że stosowane jako zastępstwo fizjologiczne (np. niewydolność nadnerczy). Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych steroidów ≥10 mg/dzień w celu leczenia klinicznego, nie będą kwalifikowani.
• Znaczne nakładanie się z wcześniej napromienianą objętością.
• U pacjentów z przerzutami do wątroby, umiarkowana/ciężka dysfunkcja wątroby (Child-Pugh B lub C)
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu, pojedynczym przerzutem większym niż 5 cm lub jakimkolwiek przerzutem do mózgu większym niż 3 cm. Pacjenci z całkowitą objętością przerzutów do mózgu przekraczającą 30 cm³.
• Kliniczne lub radiologiczne dowody na ucisk rdzenia kręgowego.
• Choroba przerzutowa obejmująca przewód pokarmowy (przełyk, żołądek, jelito cienkie lub grube, węzły chłonne krezki), ogniska w pniu mózgu lub skórę
• Część lub karmienie piersią
• Każdy wcześniejszy lub współistniejący nowotwór, którego naturalny przebieg lub leczenie może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności tego schematu badawczego, określony przez prowadzącego onkologa klinicznego.
• Inna poważna choroba współistniejąca, określona przez głównego badacza badania