STM-06: POLARIS-Studie zur ablativ-radiotherapeutischen Behandlung polymetastatischer Läsionen mit Immuntherapie (STM-06)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• ECOG (0, 1 oder 2) innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit mindestens 3, aber nicht mehr als 10 Metastasenstellen, ausgenommen des Primärtumors.
• Die Krankheitsstelle muss außerhalb des Magen-Darm-Trakts (einschließlich Speiseröhre, Magen, Dünn- oder Dickdarm und mesenterialer Lymphknoten), des Hirnstamms und der Haut liegen.
• Ausreichende Organfunktion nachweisen. Alle Screening-Labors müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung erfolgen.
• In der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung und HIPAA-Autorisierung für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen über ein genehmigtes UIC Institutional Review Board (IRB)-Einwilligungsformular und HIPAA-Autorisierung bereitzustellen. Wenn ein Patient nicht einwilligungsfähig ist, kann ein gesetzlich autorisierter Vertreter (LAR) an seiner Stelle einwilligen.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist gemäß den institutionellen Praxisrichtlinien erforderlich.
• Nach Ermessen des einweisenden Arztes oder des Protokollbeauftragten die Fähigkeit des Patienten, die Studienverfahren für die gesamte Studiendauer zu verstehen und einzuhalten.
• Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben.

• Patienten, die seit >3 Monaten mit einem FDA-genehmigten Immuntherapeutikum wie einem PD-1-Inhibitor, einem PD-L1-Inhibitor, einem CTLA-4-Inhibitor oder einem LAG-3-Inhibitor behandelt werden; entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einem anderen FDA-genehmigten Immuntherapeutikum. Patienten können zuvor eine Kombination aus zytotoxischer Chemotherapie und Immuntherapie erhalten haben, müssen jedoch mindestens 30 Tage vor der Registrierung nur eine Immuntherapie erhalten.

  • Kohorte A: Patienten mit vom Prüfer bewerteter stabiler Erkrankung oder Teilremission nach > 3 Monaten Immuntherapie vor der Registrierung
  • Kohorte B: Patienten mit Oligoprogression, definiert als mindestens 3 Krankheitsstellen im Krankheitsverlauf, mit mindestens 1, aber bis zu 5 progredienten Krankheitsstellen innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung. Patienten müssen vom Prüfer bewertete stabile Erkrankung, Teilremission oder Vollremission als bisher beste Reaktion auf die Immuntherapie gehabt haben und mindestens 3 Monate vor der Registrierung unter Immuntherapie gestanden haben.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, alle Krankheitsstellen zu behandeln
• >10 Metastasen zu irgendeinem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf
• Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis Grad 3 oder höher
• Maligner Pleuraerguss
• Aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren vor der Einschreibung Immunsuppression erforderte.
• Signifikante medizinische Komorbiditäten, die eine Strahlentherapie nach Einschätzung des behandelnden Arztes ausschließen.
• Verwendung von systemischen Kortikosteroiden äquivalent zu Prednison ≥10 mg täglich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung oder Notwendigkeit von systemischen Kortikosteroiden beim Screening zur Krankheitskontrolle, es sei denn, sie werden als physiologischer Ersatz verwendet (z.B. Nebenniereninsuffizienz). Patienten, die systemische Steroide ≥10 mg/Tag zur klinischen Behandlung benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Erhebliche Überlappung mit einem zuvor bestrahlten Volumen.
• Für Patienten mit Lebermetastasen: mittelschwere/schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C)
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen, einer einzelnen Metastase größer als 5 cm oder einer Hirnmetastase größer als 3 cm. Patienten mit einem Gesamtvolumen der Hirnmetastasen über 30 cc.
• Klinischer oder radiologischer Hinweis auf eine Rückenmarkskompression.
• Metastasenbefall des Magen-Darm-Trakts (Speiseröhre, Magen, Dünn- oder Dickdarm, mesenteriale Lymphknoten), Erkrankung im Hirnstamm oder Haut
• Schwanger oder stillend
• Jede frühere oder gleichzeitige Krebserkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nach Einschätzung des behandelnden Onkologen die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung dieses Untersuchungsregimes beeinträchtigen könnte.
• Andere schwerwiegende Komorbidität, nach Einschätzung des Studienleiters