STM-06: POLARIS - Studio di Radioterapia Ablativa per Lesioni Polimetastatiche con Immunoterapia (STM-06)

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento del consenso
• ECOG (0, 1 o 2) entro 30 giorni prima della registrazione.
• Soggetti con tumori solidi avanzati con almeno 3 ma non più di 10 sedi di malattia metastatica, escluso il tumore primario.
• La sede della malattia deve essere al di fuori del tratto gastrointestinale (inclusi esofago, stomaco, intestino tenue o crasso e linfonodi mesenterici), del tronco encefalico e della pelle.
• Dimostrazione di una funzione d'organo adeguata. Tutti gli esami di screening devono essere ottenuti entro 30 giorni prima della registrazione.
• Capacità di fornire consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni personali sulla salute tramite un modulo di consenso informato e autorizzazione HIPAA approvato dall'IRB istituzionale dell'UIC. Se un soggetto non è in grado di dare il consenso, un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) può fornire il consenso per suo conto.
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o allattamento. È richiesto un test di gravidanza sierico o urinario negativo secondo le linee guida di pratica istituzionale.
• Come determinato a discrezione del medico arruolante o del designato del protocollo, la capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• Soggetti in trattamento da >3 mesi con un agente immunoterapico approvato dalla FDA come un inibitore PD-1, un inibitore PD-L1, un inibitore CTLA-4 o un inibitore LAG-3; sia in monoterapia che in combinazione con un altro agente immunoterapico approvato dalla FDA. I soggetti possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia citotossica combinata e immunoterapia, ma devono ricevere solo immunoterapia per almeno 30 giorni prima della registrazione.

  • Cohort A: Soggetti con malattia stabile o risposta parziale valutata dallo sperimentatore dopo > 3 mesi di trattamento immunoterapico prima della registrazione
  • Cohort B: Soggetti con oligo-progressione definita come aventi almeno 3 sedi di malattia durante il decorso della malattia, con almeno 1 ma fino a 5 sedi di malattia progressiva entro 3 mesi dalla registrazione. I soggetti devono avere malattia stabile, risposta parziale o risposta completa come migliore risposta precedente all'immunoterapia valutata dallo sperimentatore ed essere stati in immunoterapia per almeno 3 mesi prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di trattare tutte le sedi della malattia
• >10 lesioni metastatiche in qualsiasi momento del decorso della malattia
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite di grado 3 o peggiore
• Versamento pleurico maligno
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
• Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione negli ultimi due anni dall'arruolamento.
• Comorbidità mediche significative che precludono la radioterapia come determinato dal medico curante.
• Uso di corticosteroidi sistemici equivalenti a prednisone ≥10 mg al giorno entro 14 giorni prima della registrazione, o necessità di corticosteroidi sistemici allo screening per il controllo della malattia, a meno che non utilizzati come terapia sostitutiva fisiologica (es., insufficienza surrenalica). I soggetti che richiedono steroidi sistemici ≥10 mg/giorno per la gestione clinica non saranno eleggibili.
• Sovrapposizione sostanziale con un volume precedentemente trattato con radiazioni.
• Per pazienti con metastasi epatiche, disfunzione epatica moderata/grave (Child-Pugh B o C)
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche, una singola metastasi di dimensioni superiori a 5 cm o qualsiasi metastasi cerebrale di dimensioni superiori a 3 cm. Pazienti con volume totale di metastasi cerebrali superiore a 30 cc.
• Evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale.
• Malattia metastatica che coinvolge il tratto gastrointestinale (esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, linfonodi mesenterici), malattia nel tronco encefalico o pelle
• In gravidanza o allattamento
• Qualsiasi neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia di questo regime sperimentale, come determinato dall'oncologo medico curante.
• Altre comorbidità maggiori, come determinato dal PI dello studio