STM-06: Estudo POLARIS - Radioterapia Ablativa de Lesões Polimetastáticas com Imunoterapia (STM-06)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• ECOG (0, 1 ou 2) nos 30 dias anteriores ao registo.
• Sujeitos com tumores sólidos avançados com pelo menos 3 mas não mais de 10 locais de doença metastática, excluindo o tumor primário.
• O local da doença deve estar fora do trato gastrointestinal (incluindo esófago, estômago, intestino delgado ou grosso e gânglios linfáticos mesentéricos), tronco cerebral e pele.
• Demonstra função orgânica adequada. Todos os exames de rastreio devem ser obtidos nos 30 dias anteriores ao registo.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações de saúde pessoal através de um formulário de consentimento informado e autorização HIPAA aprovados pela Comissão de Ética Institucional (IRB) da UIC. Se um sujeito não for capaz de consentir, um Representante Legalmente Autorizado (LAR) pode fornecer consentimento em seu nome.
• Mulheres em idade fértil não devem estar grávidas ou a amamentar. É necessário um teste de gravidez no soro ou urina negativo de acordo com as diretrizes de prática institucional.
• Conforme determinado a critério do médico recrutador ou do designado do protocolo, a capacidade do sujeito de compreender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

• Sujeitos em tratamento há >3 meses com um agente de imunoterapia aprovado pela FDA, como um inibidor de PD-1, um inibidor de PD-L1, um inibidor de CTLA-4 ou um inibidor de LAG-3; seja em monoterapia ou em combinação com outro agente de imunoterapia aprovado pela FDA. Os sujeitos podem ter recebido anteriormente quimioterapia citotóxica combinada e imunoterapia, mas devem estar a receber apenas imunoterapia durante pelo menos 30 dias antes do registo.

  • Cohorte A: Sujeitos com doença estável ou resposta parcial avaliada pelo investigador após > 3 meses de tratamento com imunoterapia antes do registo
  • Cohorte B: Sujeitos com oligo-progressão definida como tendo pelo menos 3 locais de doença durante o curso da sua doença, com pelo menos 1 mas até 5 locais de doença progressiva nos 3 meses anteriores ao registo. Os sujeitos devem ter doença estável, resposta parcial ou resposta completa avaliada pelo investigador como melhor resposta anterior à imunoterapia e devem estar em imunoterapia há pelo menos 3 meses antes do registo.

Critérios de Exclusão:

• Incapacidade de tratar todos os locais da doença
• >10 lesões metastáticas em qualquer ponto do curso da doença
• Histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonite grau 3 ou pior
• Derrame pleural maligno
• Infeção ativa que requeira antibióticos intravenosos
• Doença autoimune ativa que requeira imunossupressão nos últimos dois anos desde a inscrição.
• Comorbilidades médicas significativas que impeçam a radioterapia, conforme determinado pelo médico tratante.
• Uso de corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona ≥10 mg diários nos 14 dias anteriores ao registo, ou necessidade de corticosteroides sistémicos no rastreio para controlo da doença, a menos que utilizados como reposição fisiológica (por exemplo, insuficiência adrenal). Sujeitos que necessitem de esteroides sistémicos ≥10 mg/dia para gestão clínica serão inelegíveis.
• Sobreposição substancial com um volume de radiação previamente tratado.
• Para doentes com metástases hepáticas, disfunção hepática moderada/grave (Child-Pugh B ou C)
• Doentes com metástases cerebrais sintomáticas, uma única metástase maior que 5 cm de tamanho, ou qualquer metástase cerebral maior que 3 cm de tamanho. Doentes com volume total de metástases cerebrais superior a 30 cc.
• Evidência clínica ou radiológica de compressão da medula espinal.
• Doença metastática envolvendo o trato gastrointestinal (esófago, estômago, intestino delgado ou grosso, gânglios linfáticos mesentéricos), doença no tronco cerebral ou pele
• Grávida ou a amamentar
• Qualquer neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia deste regime investigacional, conforme determinado pelo médico oncologista tratante.
• Outra comorbilidade maior, conforme determinado pelo investigador principal do estudo