Quimioembolización Transarterial con Dosis Bajas de Bevacizumab más Atezolizumab como Tratamiento de Primera Línea para Carcinoma Hepatocelular Irresecable
Quimioembolización Transarterial Combinada Con Dosis Baja de Bevacizumab Más Atezolizumab Como Tratamiento de Primera Línea Para Carcinoma Hepatocelular Irresecable: Un Ensayo Clínico de Fase II, de Un Solo Brazo
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de un tratamiento combinado para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable, un tipo de cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía. El tratamiento incluye quimioembolización transarterial (QETA), que administra quimioterapia directamente en el tumor hepático, junto con dosis bajas de bevacizumab y atezolizumab, dos medicamentos que ayudan al sistema inmunitario a combatir el cáncer e inhiben el crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor.
Todos los participantes en este estudio recibirán el mismo tratamiento combinado como terapia de primera línea. El estudio observará qué tan bien responde el tumor, cuánto tiempo puede controlar el cáncer el tratamiento y qué efectos secundarios pueden ocurrir. El objetivo es determinar si este enfoque combinado puede proporcionar un beneficio clínico y mejorar los resultados para los pacientes con cáncer de hígado avanzado e irresecable.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular (CHC) se diagnostica a menudo en una etapa avanzada, cuando el tratamiento quirúrgico ya no es posible. La quimioembolización transarterial (TACE) se utiliza ampliamente para el control locorregional, pero muchos pacientes eventualmente experimentan progresión tumoral debido a la hipoxia relacionada con el tratamiento y la activación de vías proangiogénicas. Combinar la TACE con terapias sistémicas que bloquean la angiogénesis y mejoran la inmunidad antitumoral puede ayudar a superar estas limitaciones.
El bevacizumab, un anticuerpo anti-VEGF, reduce la angiogénesis tumoral y puede contrarrestar el aumento de VEGF que ocurre después de la TACE. El atezolizumab, un inhibidor del punto de control inmunitario, fortalece la respuesta inmunitaria contra las células cancerosas. Utilizar bevacizumab en dosis baja junto con atezolizumab puede ayudar a maximizar el beneficio de la inmunoterapia mientras se minimiza la toxicidad, especialmente cuando se administra después de la TACE.
Este estudio de fase II de un solo brazo está diseñado para investigar si la integración de la TACE con bevacizumab en dosis baja y atezolizumab como tratamiento de primera línea puede mejorar los resultados clínicos en pacientes con CHC irresecable. El estudio evaluará el control tumoral, la duración del tratamiento y la seguridad en entornos clínicos del mundo real. Los hallazgos pueden proporcionar evidencia para respaldar una estrategia de tratamiento multimodal que se dirija tanto a la vasculatura tumoral como al microambiente inmunitario, ofreciendo potencialmente una opción más efectiva para pacientes con cáncer de hígado avanzado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mingsheng Huang, M.D. & Ph.D
- Número de teléfono: +862085253416
- Correo electrónico: huangmsh@mail.sysu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chenghao Zhao
- Número de teléfono: M.D.
- Correo electrónico: zhaochh8@mail2.sysu.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 75 años;
- Diagnóstico de HCC confirmado por radiología, histología o citología;
- Clase A de Child-Pugh;
- Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) de 0-1;
- Sin terapia sistémica previa para HCC.
- Función hematológica y de órganos terminales adecuada;
- Al menos una lesión diana intrahepática medible.
Criterios de exclusión:
- HCC difuso;
- Colangiocarcinoma, carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y subtipos mixtos de carcinoma hepatocelular/colangiocarcinoma (confirmados por histología o patología) no son elegibles;
- Evidencia de diseminación extrahepática (EHS);
- Cualquier condición que represente una contraindicación para TACE o braquiterapia con semillas de I-125 según determinen los investigadores;
- Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o cualquier evento de hemorragia o sangrado > grado 3 de CTCAE dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes, o inmunodeficiencia;
- Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado;
- Un evento de sangrado previo debido a várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio;
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Enfermedad cardiovascular significativa;
- Infección grave, como tuberculosis activa;
- Comorbilidades médicas graves;
- Antecedentes de trasplante de órganos o células;
- Antecedentes de otras neoplasias malignas incurables.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TACE + LDBev + Atezo
Los participantes en este estudio de brazo único recibirán un tratamiento combinado que consiste en quimioembolización transarterial (TACE) seguida de terapia sistémica con dosis bajas de bevacizumab y atezolizumab.
El TACE se realizará como terapia locorregional para controlar los tumores intrahepáticos, después de lo cual se administrarán bevacizumab y atezolizumab para inhibir la angiogénesis y potenciar la actividad inmunitaria antitumoral.
Todos los participantes serán tratados de acuerdo con el protocolo del estudio para evaluar la seguridad y la actividad clínica de este enfoque terapéutico integrado para el carcinoma hepatocelular irresecable.
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La intervención consistió en TACE combinado con dosis bajas de bevacizumab y atezolizumab. El TACE se realizó dentro de los 30 días antes o después de la terapia sistémica. La elección entre TACE convencional y DEB-TACE fue determinada por radiólogos intervencionistas, ya que ambas técnicas muestran una eficacia comparable. Para DEB-TACE, se utilizaron microesferas cargadas con epirrubicina; para TACE convencional, se preparó una emulsión de epirrubicina-lipiodol. En todos los casos, la arteria que alimentaba el tumor fue cateterizada de forma superselectiva y se realizó embolización para lograr una estasis arterial completa utilizando partículas de esponja de gelatina. Tras el control tumoral isquémico y citotóxico inducido por TACE, los pacientes recibieron terapia sistémica consistente en dosis bajas de bevacizumab para atenuar el rebote angiogénico post-TACE y atezolizumab para potenciar la activación inmunitaria antitumoral. Esta combinación secuencial de terapia locorregional y terapia sistémica de doble agente constituye una intervención distinta en comparación con el TACE estándar o la terapia sistémica sola.
Bevacizumab y atezolizumab en dosis bajas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (mRECIST) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años
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El porcentaje de pacientes que tuvieron la mejor calificación de respuesta tumoral general de RC y PR (mRECIST).
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mingsheng Huang, M.D. & Ph.D, Department of Interventional Radiology, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Bevacizumab
- atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- II2025-380-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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