Quimioembolização Transarterial com Bevacizumab em Dose Baixa mais Atezolizumab como Tratamento de Primeira Linha para Carcinoma Hepatocelular Irressecável
Quimioembolização Transarterial Combinada Com Bevacizumab de Baixa Dose Mais Atezolizumab Como Tratamento de Primeira Linha Para Carcinoma Hepatocelular Inoperável: Um Ensaio Clínico de Fase II, de Braço Único
Este estudo visa avaliar a segurança e a eficácia de um tratamento combinado para doentes com carcinoma hepatocelular (CHC) irressecável, um tipo de cancro do fígado que não pode ser removido cirurgicamente. O tratamento inclui quimioembolização transarterial (TACE), que administra quimioterapia diretamente no tumor hepático, juntamente com doses baixas de bevacizumab e atezolizumab, dois medicamentos que ajudam o sistema imunitário a combater o cancro e inibem o crescimento de vasos sanguíneos tumorais.
Todos os participantes deste estudo receberão a mesma combinação de tratamento como terapia de primeira linha. O estudo observará a resposta do tumor, o tempo durante o qual o tratamento consegue controlar o cancro e quais os efeitos secundários que podem ocorrer. O objetivo é perceber se esta abordagem combinada pode proporcionar benefício clínico e melhorar os resultados para doentes com cancro do fígado avançado e irressecável.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma hepatocelular (CHC) é frequentemente diagnosticado numa fase avançada, quando o tratamento cirúrgico já não é possível. A quimioembolização transarterial (TACE) é amplamente utilizada para controlo locorregional, mas muitos doentes acabam por sofrer progressão tumoral devido à hipóxia relacionada com o tratamento e à ativação de vias pró-angiogénicas. A combinação da TACE com terapias sistémicas que bloqueiam a angiogénese e potenciam a imunidade antitumoral pode ajudar a superar estas limitações.
O bevacizumab, um anticorpo anti-VEGF, reduz a angiogénese tumoral e pode contrariar o aumento do VEGF que ocorre após a TACE. O atezolizumab, um inibidor do checkpoint imunitário, reforça a resposta imunitária contra as células cancerígenas. A utilização de bevacizumab em dose baixa juntamente com atezolizumab pode ajudar a maximizar o benefício da imunoterapia, minimizando a toxicidade, especialmente quando administrados após a TACE.
Este estudo de Fase II de braço único foi concebido para investigar se a integração da TACE com bevacizumab em dose baixa e atezolizumab como tratamento de primeira linha pode melhorar os resultados clínicos em doentes com CHC irressecável. O estudo irá avaliar o controlo tumoral, a duração do tratamento e a segurança em contextos clínicos do mundo real. Os resultados podem fornecer evidências para apoiar uma estratégia de tratamento multimodal que ataque tanto a vasculatura tumoral como o microambiente imunitário, oferecendo potencialmente uma opção mais eficaz para doentes com cancro do fígado avançado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mingsheng Huang, M.D. & Ph.D
- Número de telefone: +862085253416
- E-mail: huangmsh@mail.sysu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Chenghao Zhao
- Número de telefone: M.D.
- E-mail: zhaochh8@mail2.sysu.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos;
- Diagnóstico de CHC confirmado por radiologia, histologia ou citologia;
- Classe A de Child-Pugh;
- Estado de desempenho do Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) com pontuação de 0-1;
- Sem terapêutica sistémica prévia para CHC.
- Função hematológica e de órgãos-alvo adequada;
- Pelo menos uma lesão-alvo intra-hepática mensurável.
Critérios de Exclusão:
- CHC difuso;
- Colangiocarcinoma, carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide e subtipos mistos de carcinoma hepatocelular/colangiocarcinoma (confirmados por histologia ou patologia) não são elegíveis;
- Evidência de disseminação extra-hepática (EHS);
- Qualquer condição que represente uma contraindicação para TACE ou braquiterapia com sementes de I-125, conforme determinado pelos investigadores;
- Evidência ou história de diátese hemorrágica ou qualquer hemorragia ou evento hemorrágico > grau 3 do CTCAE nas 4 semanas anteriores à randomização;
- Doença autoimune ou imunodeficiência ativa ou história da mesma;
- Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta, com hemorragia ou alto risco de hemorragia;
- Evento hemorrágico prévio devido a varizes esofágicas e/ou gástricas nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo;
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa;
- Mulheres grávidas ou a amamentar;
- Doença cardiovascular significativa;
- Infeção grave, como tuberculose ativa;
- Comorbilidades médicas graves;
- Histórico de transplante de órgãos ou células;
- Histórico de outras neoplasias incuráveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TACE + LDBev + Atezo
Os participantes neste estudo de braço único receberão um tratamento combinado consistindo em quimioembolização transarterial (TACE) seguida de terapia sistémica com bevacizumab em dose baixa e atezolizumab.
O TACE será realizado como terapia locorregional para controlar tumores intra-hepáticos, após o qual bevacizumab e atezolizumab serão administrados para inibir a angiogénese e aumentar a atividade imunitária antitumoral.
Todos os participantes serão tratados de acordo com o protocolo do estudo para avaliar a segurança e a atividade clínica desta abordagem terapêutica integrada para carcinoma hepatocelular irressecável.
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A intervenção consistiu em TACE combinada com dose baixa de bevacizumab e atezolizumab. O TACE foi realizado no prazo de 30 dias antes ou depois da terapia sistémica. A escolha entre TACE convencional e DEB-TACE foi determinada pelos radiologistas de intervenção, uma vez que ambas as técnicas mostram eficácia comparável. Para DEB-TACE, foram utilizadas microesferas carregadas com epirrubicina; para TACE convencional, foi preparada uma emulsão de epirrubicina-lipiodol. Em todos os casos, a artéria que alimenta o tumor foi cateterizada de forma super-selectiva, e a embolização foi realizada para completar a estase arterial utilizando partículas de esponja de gelatina. Após o controlo tumoral isquémico e citotóxico induzido pelo TACE, os doentes receberam terapia sistémica consistindo em dose baixa de bevacizumab para atenuar o rebote angiogénico pós-TACE e atezolizumab para melhorar a activação imunitária antitumoral. Esta combinação sequencial de terapia locorregional e terapia sistémica com dois agentes constitui uma intervenção distinta em comparação com o TACE padrão ou terapia sistémica isolada.
Dose baixa de bevacizumab e atezolizumab
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 2 anos
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Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
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Tempo desde a randomização até a progressão da doença (mRECIST) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 2 anos
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A porcentagem de pacientes que tiveram uma melhor classificação de resposta tumoral geral de CR e PR (mRECIST).
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mingsheng Huang, M.D. & Ph.D, Department of Interventional Radiology, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
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- Doenças do aparelho digestivo
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- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Bevacizumabe
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- II2025-380-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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