Ensayo del ACTG (Avanzando Terapéutica Clínica Globalmente para VIH y Otras Infecciones)

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1
• Terapia antirretroviral activa recibida de forma continua durante 48 meses (o más)
• Recuento de células CD4+ >450 células/mm3 obtenido dentro de los 12 meses previos a la entrada en el estudio
• Nivel de ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite inferior de cuantificación dentro de los 90 días previos a la entrada en el estudio
• Niveles de ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite inferior de cuantificación durante >36 meses en el momento de la entrada en el estudio

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días previos a la entrada:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) por encima del límite inferior de lo normal
  • Hemoglobina por encima del límite inferior de lo normal
  • Recuento de plaquetas por encima del límite inferior de lo normal
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (GOT), alanina aminotransferasa (ALT) (GPT) y fosfatasa alcalina <1,5 x LSN
  • Bilirrubina total <1,5 x LSN
  • Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg) negativo
  • Anticuerpo contra el núcleo del VHB negativo con una excepción: las personas con anticuerpo contra el núcleo del VHB positivo y anticuerpo de superficie del VHB son elegibles para la inscripción
  • Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC) negativo o, si el anti-VHC es positivo, una PCR de ARN del VHC negativa
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >70 mL/min/1,73m2 utilizando la ecuación de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-Epi) 2021 o creatinina sérica <1,2 x LSN
• Intervalo QTc <450 milisegundos en el ECG realizado en la visita de cribado
• Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado y dentro de las 48 horas previas a la entrada en el estudio
• Las personas (hombres o mujeres) que tienen relaciones sexuales que podrían llevar al embarazo deben acordar usar al menos dos medios anticonceptivos efectivos cuando realicen actividades sexuales que puedan resultar en embarazo, desde el momento de la inscripción hasta 60 días después de la última dosis de dasatinib
• Capacidad para tragar pastillas sin dificultad.
• Capacidad y voluntad del participante o representante legalmente autorizado para proporcionar consentimiento informado
• Capacidad y voluntad del participante para continuar el mismo régimen de TAR durante todo el estudio

Criterios de exclusión:

• Carga viral pre-TAR conocida de <2000 copias/mL (controlador del VIH)
• Se sabe que inició la TAR durante la infección aguda por VIH
• Presencia de un virus resistente a los medicamentos sin regímenes de TAR alternativos disponibles en caso de que el régimen de TAR actual se vea comprometido como resultado de este estudio
• Embarazo actual o lactancia o planificación del embarazo durante la participación en el estudio
• Hospitalización o cirugía reciente dentro de los 90 días previos a la entrada
• Infección reciente que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 90 días previos a la entrada
• Cualquier evidencia de deterioro hepático
• Cualquier antecedente conocido previo (que dure >180 días) o actual de enfermedades relacionadas con el tracto gastrointestinal
• Malignidad activa, incluido síndrome mielodisplásico o enfermedad mieloproliferativa.
• Cualquier antecedente conocido previo (que dure >180 días) o actual de enfermedad hematológica
• Cualquier antecedente conocido previo (que dure >180 días) o actual de enfermedades relacionadas con el corazón
• Hipotiroidismo no tratado
• Tratamiento para la TB en los últimos 90 días.
• Enfermedad respiratoria actual que requiera oxígeno suplementario
• Exposición a cualquier fármaco inmunomodulador sistémico (incluido maraviroc) en las 16 semanas previas a la entrada en el estudio
• Exposición a medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios en las 16 semanas previas a la entrada en el estudio
• Uso activo de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT
• Antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo en un pariente de primer grado (es decir, padre, hijo o hermano)
• Uso activo de medicamentos conocidos por inducir o inhibir moderada o fuertemente el CYP3A4, incluidos regímenes de TAR que contienen inhibidores de la proteasa, efavirenz, etravirina o cobicistat en el momento del cribado o la entrada en el estudio
• Uso actual de sustancias que probablemente interfiera con la realización del estudio
• Conflicto anticipado o incapacidad para asistir y completar todas las visitas y evaluaciones programadas por el protocolo del estudio
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes del dasatinib o su formulación
• Uso activo de azitromicina, ondansetrón, pentamidina en la entrada al estudio