Испытание ACTG (Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV and Other Infections)

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1
• Получение активной антиретровирусной терапии непрерывно в течение 48 месяцев (или дольше)
• Количество CD4+ клеток >450 клеток/мм³, полученное в течение 12 месяцев до включения в исследование
• Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ниже нижнего предела количественного определения в течение 90 дней до включения в исследование
• Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме ниже нижнего предела количественного определения >36 месяцев на момент включения в исследование

• Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 90 дней до включения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) выше нижней границы нормы
  • Гемоглобин выше нижней границы нормы
  • Количество тромбоцитов выше нижней границы нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (СГОТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) (СГПТ) и щелочная фосфатаза <1,5 x ВГН
  • Общий билирубин <1,5 x ВГН
  • Отрицательный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg)
  • Отрицательное ядерное антитело к ВГВ с одним исключением: лица с положительным ядерным антителом к ВГВ и поверхностным антителом к ВГВ имеют право на включение
  • Отрицательное антитело к вирусу гепатита С (anti-HCV) или, если anti-HCV положительное, отрицательная ПЦР на РНК ВГС
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >70 мл/мин/1,73м² с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-Epi) 2021 или сывороточный креатинин <1,2 x ВГН
• Интервал QTc <450 миллисекунд на ЭКГ, выполненной при скрининговом визите
• Женщины, способные забеременеть, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге и в течение 48 часов до включения в исследование
• Лица (мужчины или женщины), занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны согласиться использовать как минимум два эффективных средства контрацепции при занятиях сексом, которые могут привести к беременности, с момента включения до 60 дней после последней дозы дазатиниба
• Способность глотать таблетки без затруднений.
• Способность и готовность участника или законного представителя дать информированное согласие
• Способность и готовность участника продолжать ту же схему АРТ на протяжении всего исследования

Критерии исключения:

• Известная вирусная нагрузка до АРТ <2000 копий/мл (контроллер ВИЧ)
• Известно, что АРТ была начата во время острой ВИЧ-инфекции
• Наличие лекарственно-устойчивого вируса без альтернативных схем АРТ в случае, если текущая схема АРТ будет нарушена в результате этого исследования
• Текущая беременность или грудное вскармливание, или планирование беременности во время участия в исследовании
• Недавняя госпитализация или операция в течение 90 дней до включения
• Недавняя инфекция, потребовавшая внутривенного введения антибиотиков в течение 90 дней до включения
• Любые признаки нарушения функции печени
• Любые известные ранее (длительностью >180 дней) или текущие заболевания желудочно-кишечного тракта
• Активное злокачественное новообразование, включая миелодиспластический синдром или миелопролиферативное заболевание.
• Любые известные ранее (длительностью >180 дней) или текущие гематологические заболевания
• Любые известные ранее (длительностью >180 дней) или текущие сердечно-сосудистые заболевания
• Нелеченый гипотиреоз
• Лечение туберкулеза в течение последних 90 дней.
• Текущее респираторное заболевание, требующее дополнительного кислорода
• Прием любого системного иммуномодулирующего препарата (включая маравирок) в течение 16 недель до включения в исследование
• Прием антикоагулянтных или антиагрегантных препаратов в течение 16 недель до включения в исследование
• Активный прием препаратов, известных своим удлинением интервала QT
• Известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT у родственника первой степени родства (т.е. родителя, потомка или брата/сестры)
• Активный прием препаратов, известных умеренной или сильной индукцией или ингибированием CYP3A4, включая схемы АРТ, содержащие ингибиторы протеазы, эфавиренз, этравирин или кобицистат на момент скрининга или включения в исследование
• Текущее употребление веществ, которое, вероятно, помешает проведению исследования
• Ожидаемый конфликт или неспособность посещать и завершать все запланированные протоколом визиты и оценки исследования
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам дазатиниба или его препаративной форме
• Активный прием азитромицина, ондансетрона, пентамидина при включении в исследование