MB-CART19.1 en Leucemia Linfoblástica Aguda Recidivante/Refractaria

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 1 año siempre que se considere apto por el investigador tratante
• La expresión de CD19 debe detectarse (≥20%) en las células malignas mediante citometría de flujo.
• Pacientes con enfermedad recidivante o refractaria con >5% de blastos en la médula ósea después de al menos un régimen de quimioterapia de primera línea y uno de rescate. Para pacientes con enfermedad Filadelfia positiva, se debe haber utilizado un TKI de segunda generación o superior en una de las líneas de tratamiento.
• Pacientes que han recaído tras un trasplante alogénico de células madre al menos 100 días después del trasplante, sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa, y que no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción.
• Esperanza de vida estimada > 12 semanas
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiendo de la edad) ≥ 60
• Los pacientes y/o padres deben dar su consentimiento/consentimiento informado por escrito.
• Se permite la afectación del SNC y/o testicular, solo si se ha resuelto y en presencia de afectación sistémica.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad progresiva rápida y no controlada según la evaluación del médico tratante y/o del investigador principal.
• Enfermedad extramedular persistente.
• Enfermedad aislada del SNC y/o testicular.
• Enfermedad autoinmune actual, o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC
• Hepatitis B, C o VIH activos
• Disfunción del SNC clínicamente significativa activa (incluyendo, pero no limitado a, trastornos convulsivos no controlados, isquemia o hemorragia cerebrovascular, demencia, parálisis)
• Antecedentes de una neoplasia maligna adicional (≤ 3 años) distinta del cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ.
• Función pulmonar: Pacientes con enfermedad pulmonar grave preexistente (FEV1 o FVC < 65%) o necesidad de oxígeno >28% FiO2 o infección pulmonar activa.
• Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía
• Función renal: Aclaramiento de creatinina <50 mL/min/1.73 m²
• Función hepática: pacientes con bilirrubina sérica ≥3 veces el límite superior o AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se deba a infiltración hepática leucémica según determinen los investigadores.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
• Medicamentos: quimioterapias sistémicas, corticosteroides con excepción de la dosis de reemplazo fisiológico (<0.5 mg/kg/día de metilprednisolona), inhibidores de tirosina quinasa (TKI) dentro de los 7 días previos a la leucaféresis, fludarabina/clofarabina o fármacos inmunosupresores y anticuerpos (por ejemplo, rituximab, blinatumomab) o fármacos en investigación o linfocitos de donante