MB-CART19.1 при рецидивирующем/рефрактерном остром лимфобластном лейкозе

Критерии включения:

• Возраст ≥ 1 года, если лечащий исследователь сочтет пациента подходящим.
• Экспрессия CD19 должна быть обнаружена (≥20%) на злокачественных клетках методом проточной цитометрии.
• Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием с >5% бластов в костном мозге после как минимум одного курса терапии первой линии и одного курса сальважной химиотерапии. Для пациентов с филадельфий-положительным заболеванием ингибитор тирозинкиназы второго поколения или выше должен был быть использован в одной из линий лечения.
• Пациенты, у которых произошел рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) не ранее чем через 100 дней после трансплантации, без признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и не принимающие иммуносупрессивные препараты как минимум 30 дней до включения в исследование.
• Предполагаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Индекс Карновского или Лански (в зависимости от возраста) ≥ 60.
• Пациенты и/или родители должны дать письменное информированное согласие/согласие.
• Поражение ЦНС и/или яичек допускается только при условии их санации и наличии системного поражения.

Критерии исключения:

• Быстропрогрессирующее, неконтролируемое заболевание по оценке лечащего врача и/или главного исследователя.
• Стойкое экстрамедуллярное заболевание.
• Изолированное поражение ЦНС и/или яичек.
• Текущее аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания с потенциальным поражением ЦНС.
• Активный гепатит B, C или ВИЧ.
• Активная клинически значимая дисфункция ЦНС (включая, но не ограничиваясь неконтролируемыми судорожными расстройствами, ишемией или кровоизлиянием в головной мозг, деменцией, параличом).
• Наличие другого злокачественного новообразования (≤ 3 лет), кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ.
• Легочная функция: пациенты с ранее существовавшим тяжелым заболеванием легких (ОФВ1 или ФЖЕЛ < 65%) или потребностью в кислороде >28% FiO2 или активной легочной инфекцией.
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии.
• Почечная функция: клиренс креатинина <50 мл/мин/1,73 м².
• Печеночная функция: пациенты с уровнем билирубина в сыворотке ≥3 верхних границ нормы или АСТ или АЛТ > 5 верхних границ нормы, за исключением случаев, когда это связано с лейкемической инфильтрацией печени по мнению исследователей.
• Беременные или кормящие женщины.
• Лекарственные препараты: системная химиотерапия, кортикостероиды, за исключением заместительной терапии в физиологических дозах (<0,5 мг/кг/день метилпреднизолона), ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) в течение 7 дней до лейкафереза, флударабин/клофарабин или иммуносупрессивные препараты и антитела (например, ритуксимаб, блинатумомаб), или исследуемые препараты, или донорские лимфоциты.