MB-CART19.1 em Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente/Refratária

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 1 ano, desde que considerado apto pelo investigador responsável pelo tratamento
• A expressão de CD19 deve ser detetada (≥20%) nas células malignas por citometria de fluxo.
• Doentes com doença recidivante ou refratária com >5% de blastos na medula óssea após pelo menos um regime de quimioterapia de primeira linha e um de salvamento. Para doentes com doença Filadélfia-positiva, um TKI de segunda geração ou superior deve ter sido utilizado numa das linhas de tratamento.
• Doentes que recidivaram após transplante alogénico de células estaminais (alloSCT) pelo menos 100 dias após o transplante, sem evidência de doença do enxerto contra hospedeiro ativa, e sem tomar agentes imunossupressores há pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• Esperança de vida estimada > 12 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependendo da idade) ≥ 60
• Os doentes e/ou pais devem dar o seu consentimento/assentimento informado por escrito.
• Envolvimento do SNC e/ou testicular é permitido, apenas se resolvido e na presença de envolvimento sistémico.

Critérios de Exclusão:

• Doença rapidamente progressiva e não controlada, conforme avaliado pelo médico responsável pelo tratamento e/ou investigador principal.
• Doença extramedular persistente.
• Doença isolada do SNC e/ou testicular.
• Doença autoimune atual, ou historial de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC
• Hepatite B, C ou VIH ativas
• Disfunção clínica significativa ativa do SNC (incluindo, mas não se limitando a, distúrbios convulsivos não controlados, isquemia ou hemorragia cerebrovascular, demência, paralisia)
• Historial de neoplasia adicional (≤ 3 anos) além de cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ.
• Função pulmonar: Doentes com doença pulmonar grave pré-existente (FEV1 ou FVC < 65%) ou necessidade de oxigénio >28% FiO2 ou infeção pulmonar ativa.
• Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% por ecocardiografia
• Função renal: Clearance de creatinina <50 mL/min/1,73 m²
• Função hepática: doentes com bilirrubina sérica ≥3 vezes o limite superior ou AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal, a menos que devido a infiltração hepática leucémica conforme determinado pelos investigadores.
• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Medicações: quimioterapias sistémicas, corticosteroides com exceção de doses de reposição fisiológica (<0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona), inibidores da tirosina quinase (TKI) nos 7 dias anteriores à leucaférese, fludarabina/clofarabina ou fármacos e anticorpos imunossupressores (por exemplo, rituximab, blinatumomab) ou fármacos experimentais ou linfócitos do dador