Tafamidiksen vaikutus transtyretiiniamyloidipolyneuropatiapotilaille, joilla on V30M- tai ei-V30M-transtyretiini
Vaikutus transtyretiinin stabilointiin, turvallisuuteen, siedettävyyteen, tehoon ja farmakokinetiikkaan suun kautta annetun tafamidiksen transtyretiiniamyloidipolyneuropatiapotilailla, joilla on V30m- tai ei-v30m-transtyretiini: vaihe II, avoin tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japani, 860-8556
- Kumamoto University Hospital/Department of Neurology
-
-
Nagano
-
Matsumoto-shi, Nagano, Japani, 390-8621
- Shinshu University Hospital/Department of Medicine (Neurology and Reumatology)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Transtyretiiniamyloidipolyneuropatia, jossa on V30M- tai ei-V30M-transtyretiinimutaatio.
- Koehenkilöllä oli biopsialla dokumentoitu amyloidi laitospaikan hoitostandardien mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen amyloidoosi ja sekundaarinen amyloidoosi.
- Maksansiirron historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: avata
tafamidis
|
tafamidis meglumiinia 20 mg QD
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transtyretiini (TTR) -stabiloituneiden osallistujien määrä viikolla 8 verrattuna lähtötasoon validoidulla immunoturbidimetrisellä määrityksellä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Jokaisen plasmanäytteen TTR-tetrameeritaso arvioitiin käyttämällä validoitua immunoturbidimetristä määritystä ennen urean denaturaatiota ja sen jälkeen.
Fraction of Initial (FOI) -tetrameerikonsentraatio on denaturoinnin jälkeen mitatun TTR-tetrameerikonsentraation suhde mitattuun TTR-tetrameerin keskimääräiseen pitoisuuteen ennen denaturaatiota.
TTR-tetrameerin stabilointi perustuu eroon hoidon aikana saadun FOI:n ja perusviivan FOI:n välillä ilmaistuna prosentteina perusviivan FOI:sta.
Potilas, jolla on "TTR-stabilointi", määritellään potilaaksi, jonka stabiloitumisprosentti on yhtä suuri tai suurempi kuin 32 %.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuropatian heikkenemispistemäärän (NIS) muutos lähtötilanteesta; NIS (yhteensä), NIS-LL (alaraaja) ja NIS-UL (yläraaja) viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
NIS tarjoaa koko kehon yksittäisen pistemäärän neuropaattisista puutteista (pistemääräalue: 0-122, korkeampi pistemäärä = enemmän puutetta), joka sisältää alajoukon pisteet kallohermoille, lihasheikkoudelle, reflekseille ja tuntemukselle (perustuu kahden pisteen keskiarvoon viikossa jakso; jokainen kohta pisteytetään erikseen vasemmalle ja oikealle).
NIS-LL on ala-asteikko, joka antaa pistemäärän alaraajojen toiminnoista (lihasten heikkous, refleksit ja isovarpaan tunne) ja sen pistemäärä on 0-44 (korkeampi pistemäärä = enemmän puutetta).
NIS-UL on alaasteikko, joka antaa pistemäärän ylävartalon toiminnoista (lihasten heikkous [mukaan lukien kallohermot], refleksit ja sormen tuntemukset) ja sen pistemäärä on 0-78 (korkeampi pistemäärä = enemmän puutetta).
Aivohermojen ja lihasheikkouden komponentit pisteytetään 0:sta (normaali) 4:ään (halvaus) ja refleksien ja tuntemusten komponentit 0:sta (normaali) 2:een (ei ole).
Kaikkien kohteiden korkeammat pisteet osoittavat suurempaa heikkenemistä.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
Muutos lähtötilanteesta kokonaiselämänlaadun (TQOL) ja 5 alueen pisteissä Norfolkin elämänlaadulla mitattuna - Diabeettinen neuropatia (Norfolk QOL-DN) viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 78.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Norfolk QOL-DN on 35 kohdan osallistujien arvioima kyselylomake.
Se koostuu viidestä alueesta: fyysinen toiminta/suuri kuitu [pistemäärä: -4 - 56] , päivittäisen elämän aktiviteetit (ADL) [0 - 20], oireet [0 - 32], pieni kuitu [0 - 16] ja autonominen [0 - 12].
Elämänlaadun kokonaispistemäärä (TQOL) on kaikkien viiden alueen summa, jonka vaihteluväli on -4 - 136 (Pfizer Data Standards).
Korkeammat pisteet jokaisessa Norfolk QOL-DN TQOL -tuotteessa osoittavat huonompaa elämänlaatua.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
Muutos lähtötasosta yhteenlasketuissa 7 hermotestissä Normaali poikkeamapiste (∑ 7 NTs Nds) mitattuna hermojohtavuustutkimuksilla (NCS), tärinän havaitsemiskynnyksellä (VDT) ja sykevasteella syvään hengitykseen (HRDB) viikolla 52, viikko ja viikko 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Σ7 NTs nds mittaa ensisijaisesti suurikuituisia toimintoja.
Se on yhdistelmäpistemäärä, joka on johdettu viidestä NCS-attribuutista (peroneaalisen hermon distaalinen motorinen latenssi, peroneaalisen hermon yhdistelihaksen toimintapotentiaali, peroneaalisen hermon motorisen johtumisnopeus, säärihermon distaalinen motorinen latenssi ja suraalisen hermon sensorisen hermon toimintapotentiaalin amplitudi) sekä VDT:stä, joka on saatu vuonna varpaat kvantitatiivisella aistinvaraisella testauksella (QST) ja HRDB-arvolla.
Se määritellään 7 kertaa NCS:n ja HRDB:n viiden normaalipoikkeaman ei-puuttuvien arvojen keskiarvo ja varpaiden VDT:n keskimääräinen normaalipoikkeama.
Pisteet määritettiin iän, sukupuolen, pituuden ja pisteytettyjen poikkeavuuksien normaaliarvojen perusteella.
Kokonaispistemäärä on noin -26 - 26, jossa korkeampi pistemäärä = huonompi hermotoiminta.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
Muutos lähtötasosta yhteenlasketuissa 3 hermotestissä pienten kuitujen normaalipoikkeamapisteet (∑ 3 NTSF Nds) mitattuna QST:n ja HRDB:n jäähdytys- ja lämpökipukynnyksillä viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Σ3 NTSF nds mittaa pienkuitutoimintoa.
Se on yhdistetty pistemäärä, joka määritellään 3 kertaa alaraajojen jäähtyskynnyksen normaalipoikkeamien, alaraajojen lämpökivun välivasteen ja HRDB:n ei-puuttuvien arvojen keskiarvo.
Kokonaispistemäärä on noin -11,2 - 11,2, ja korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa hermotoimintaa.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
Muutos lähtötasosta modifioidussa painoindeksissä (mBMI) viikolla 8, viikolla 26, viikolla 52 ja tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 8, viikko 26, viikko 52, tutkimuksen loppu
|
MBMI laskettiin kertomalla BMI (paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä) seerumin albumiinitasolla (grammaa/litra).
Muutos mBMI:ssä laskettiin mBMI:nä tietyllä viikolla miinus perustason mBMI.
|
Lähtötilanne, viikko 8, viikko 26, viikko 52, tutkimuksen loppu
|
|
Muutos lähtötilanteesta ambulatorisessa tilassa viikolla 26, viikolla 52 ja viikolla 78
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Ambulatorinen tila arvioitiin polyneuropatian vammaisuuspisteissä kävelykykyasteikolla.
Ambulatiivinen tila arvioitiin seuraavasti: 0 = hyvä, 1 = aistihäiriöitä jaloissa, mutta pystyy kävelemään vaikeuksitta, 2 = joitakin vaikeuksia kävellä, mutta pystyy kävelemään ilman apua, 3a = pystyy kävelemään 1 kepillä tai kainalosauvalla, 3b = Pystyy kävelemään kahdella kepillä tai kainalosauvoilla, 4 = ei liikkuva, pyörätuoliin tai sänkyyn sidottu.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
|
Transtyretiini (TTR) -stabiloituneiden osallistujien määrä viikolla 26, 52 ja 78 verrattuna lähtötasoon validoidulla immunoturbidimetrisellä määrityksellä mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
TTR-tetrameeri arvioitiin käyttämällä validoitua immunoturbidimetristä määritystä.
Jokaisen plasmanäytteen TTR-tetrameeritaso mitattiin ennen urean denaturaatiota ja sen jälkeen.
Fraction of Initial (FOI) -tetrameerikonsentraatio on denaturoinnin jälkeen mitatun TTR-tetrameerikonsentraation suhde mitattuun TTR-tetrameerikonsentraatioon ennen denaturaatiota.
TTR-tetrameerin stabilointi perustuu eroon hoidon aikana saadun FOI:n ja perusviivan FOI:n välillä ilmaistuna prosentteina perusviivan FOI:sta.
Potilas, jolla on "TTR-stabilointi", määritellään potilaaksi, jonka stabiloitumisprosentti on yhtä suuri tai suurempi kuin 32 %.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tafamidiksen pitoisuus plasmassa viikolla 8, 26, 52 ja 78
Aikaikkuna: Viikko 8, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Tafamidiksen keskimääräinen plasmapitoisuus 3 tunnin kuluttua annosta
|
Viikko 8, viikko 26, viikko 52, viikko 78
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Amyloidoosi, perhe
- Amyloidoosi
- Polyneuropatiat
- Amyloidin neuropatiat
- Amyloidinen neuropatia, perhe
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- B3461010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .