Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sorafenib yhdistettynä Irinotekaaniin metastaattisen paksusuolen syövän potilailla, joilla on KRAS-mutatoituneet kasvaimet (NEXIRI2)

tiistai 3. helmikuuta 2026 päivittänyt: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Satunnaistettu vaihe II -kliininen tutkimus, jossa arvioidaan sorafenibin ja irinotekanin yhdistelmähoitoa levinneen paksu- ja peräsuolen syövän potilailla, joiden syöpäkasvaimissa on KRAS-mutaatio, kun kaikki tunnetut tehokkaat lääkkeet ovat osoittautuneet tehottomiksi

Tämän monikeskuksellisen satunnaistetun II-vaiheen kokeen tavoitteena on määrittää sorafenibin ja irinotekanin yhdistelmän teho verrattuna irinotekanin yksilöhoitoon tai verrattuna sorafenibin yksilöhoitoon etäpesäkkeisessä paksusuolen syövässä potilailla, joilla on KRAS-mutatoituneet kasvaimet, kun kaikki tehoa osoittavien lääkkeiden hoidot ovat epäonnistuneet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
173

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bobigny, Ranska, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Caen, Ranska, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, Ranska, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Ranska, 13365
        • Hôpital La Timone
      • Montpellier, Ranska, 34298
        • CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
      • Reims, Ranska, 51092
        • C.H.U. de REIMS
      • Rouen, Ranska, 76038
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Herblain, Ranska, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta vanha
  • Histologisesti varmistettu paksu- ja peräsuolen syöpä
  • Oireeton tai poistettu primaarinen kasvain
  • Metastaattisen paksu- ja peräsuolen syövän potilas, joka ei ole leikattavissa parantavasti

  • Ainakin yksi kohdeleisio:

    • Yksisuuntaisesti mitattavissa poikkileikkauskuvantamalla
    • Alueella, jota ei ole aiemmin sädehoidettu
  • Sairauden eteneminen aktiivisten lääkkeiden (5-Fu tai 5-Fu prodrugs, irinotekaani, oksaliplatiini, bevatsusumabi) epäonnistumisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on luumetastaaseja, ovat kelvollisia, jos heillä on muita mitattavia leisioita
  • WHO:n suorituskykyluokka ≤ 2
  • KRAS-mutaation vahvistus kodonissa 12 tai 13 primaarisessa kasvaimessa tai metastaaseissa
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja, ALAT tai ASAT ≤ 2,5 × yläraja (tai < 5 maksasairauden tapauksessa)
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dL, neutrofiilit ≥ 1 500/mm³, trombosyytit ≥ 100 000/mm³
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisissä naisissa
  • Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö koko hoidon ajan ja jopa 3 kuukautta hoidon päätyttyä sekä miehillä että naisilla
  • Vähintään 3 kuukauden elinajanodote
  • Tiedostettu suostumus allekirjoitettu ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
  • Kasvaimen arviointi tulee suorittaa 3 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Gilbertin oireyhtymän historia
  • Oireilevat aivometastaasit tai karsinoominen meningiitti
  • Pelkästään luumetastaasit
  • Muiden syöpien historia tai esiintyminen viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää ja paikallaan olevaa kohdunkaulansyöpää)
  • Aiempi leikkaus tai sädehoito 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista
  • Hoidettava sydämen rytmihäiriö (lukuun ottamatta beetasalpaajia ja digoksiinia), epävakaa sydäntauti, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana, > II asteen NYHA:n sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine
  • Kalemia alle normaalin seerumin kaliumarvon
  • EKG:stä, QTc-väli > 470 ms
  • Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen historia
  • Epileptisten kohtausten historia, joka vaatii pitkäaikaista kouristuslääkitystä
  • Elimensiirron historia immunosuppressiivisen hoidon kanssa
  • Vakava bakteeri- tai sienitartunta (aste > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
  • Tunnettu HIV-tartunta
  • CYP 3A4-entsyymiä indusoivien aineiden pitkäaikainen käyttö, kuten rifampisiini, johanneksenheinä (hypericum perforatum), fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, deksametasoni ja ketokonatsoli
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Suolen imeytymishäiriö tai laaja suoliresektio, joka saattaa vaikuttaa sorafenibin imeytymiseen, okklusiivinen oireyhtymä, kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta
  • Tulehduksellinen suolistosairaus kroonisella ripulilla (NCI-CTCAE v.4.0)
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
  • Rinnakkaishoito minkä tahansa muun tutkittavan tuotteen tai syöpähoidon kanssa (lukuun ottamatta irinotekaania tai sorafenibia)
  • Psykologiset, sosiaaliset, maantieteelliset häiriöt tai mikä tahansa muu tila, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen (hoidon antaminen ja tutkimuksen seuranta).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Active Comparator: Irinotekaanimonoterapia
Intravenoosi irinotekaani 180 mg/m2 yli 90 minuutin ajan (D1=D15) ristisiirtymällä irinotekaanin ja sorafenibin yhdistelmään sairauden etenemisen yhteydessä.
Lääke: Irinotekaanimonoterapia
Active Comparator: Sorafenib-monoterapia
Suun kautta annettava sorafenibi 400 mg kahdesti päivässä (kokonaisannos 800 mg/päivä) siirtymällä irinotekaanin ja sorafenibin yhdistelmään taudin etenemisen yhteydessä
Lääke: Sorafenib-monoterapia
Kokeellinen: Sorafenibin ja irinotekanin yhdistelmä

Intravenoosi irinotekaani 120 mg/m² yli 90 minuutin aikana (D1=D15) kierroksella 1, 150 mg/m² kierroksella C2, jos ei ole ripulia > aste 1 eikä muita myrkytysoireita > aste 2, ja 180 mg/m² kierroksella C3 samoissa olosuhteissa

  • Suun kautta otettava sorafenibi 400 mg kahdesti päivässä (kokonaisannos 800 mg/päivä) alkaen C1:stä. 1 kierros = 15 päivää ja 1 hojakausi = 4 viikkoa.
Lääke: Sorafenibin ja irinotekanin yhdistelmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei-progressionnopeus
Aikaikkuna: 2 kuukauden kuluttua
Arvioida ei-etenevyysaste 2 kuukaudessa RECIST-kriteerien mukaan (Versio 1.1)
2 kuukauden kuluttua

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairauden hallintaaste
Aikaikkuna: 2 kuukauden kuluttua
RECIST-kriteerien (versio 1.1) mukaan
2 kuukauden kuluttua
Hoitoon liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden jälkeen
NCI CTC V4.0:n mukaan
6 kuukauden jälkeen
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua
Kokonaiselossaolo määritellään ajanjaksona, joka alkaa osallistumispäivästä ja päättyy mihin tahansa syyhyn kuolinpäivään.
6 kuukauden kuluttua
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: 6 kuukautta
EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeen avulla
6 kuukautta
Edistymätön elinaika
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua
Progression Free Survival määritellään ajanjaksona, joka alkaa potilaan ottamispäivästä ja päättyy ensimmäiseen objektiivisen kasvaimen etenemisen dokumentointiin tai kuolemaan, joka johtuu etenemisestä.
6 kuukauden kuluttua
Vastausmäärä
Aikaikkuna: 2 kuukauden kuluttua
RECIST-kriteerien (versio 1.1) mukaan
2 kuukauden kuluttua

Muut tulostoimenpiteet

Muut tulostoimenpiteet

Kliinisissä kokeissa protokollassa kuvattu suunniteltu mittaus, jota käytetään määrittämään toimenpiteen/hoidon vaikutus osallistujiin. Havaintotutkimuksissa mittaus tai havainto, jota käytetään kuvaamaan sairauksien tai ominaisuuksien malleja tai yhteyksiä altistumiseen, riskitekijöihin tai hoitoon. Tulosmittaustyyppejä ovat ensisijainen tulosmittaus ja toissijainen tulosmittaus.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sorafenibin ja irinotekanin Cmax ja Tmax
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta
Enintään 3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Emmanuelle SAMALIN, MD, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
  • Opintojen puheenjohtaja: Marc YCHOU, MD,, CRLC Val d'Aurelle

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Perjantai 19. lokakuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 24. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Maanantai 29. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 5. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 3. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • NEXIRI2
  • 2012-000644-94 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia