Sorafenib en combinación con irinotecan en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con tumores mutados KRAS (NEXIRI2)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer ≥ 18 años
• Diagnóstico de cáncer colorrectal confirmado histológicamente
• Tumor primario asintomático o resecado
• Paciente con cáncer colorrectal metastásico no elegible para cirugía curativa

• Al menos una lesión diana:

  • Medible unidimensionalmente en imágenes de sección transversal
  • En un área no irradiada previamente
• Progresión de la enfermedad tras el fracaso de fármacos activos (5-Fu o profármacos de 5-Fu, irinotecán, oxaliplatino, bevacizumab)
• Los pacientes con metástasis óseas son elegibles si tienen otras lesiones medibles
• Estado funcional de la OMS ≤ 2
• Confirmación de mutación KRAS en los codones 12 o 13 en el tumor primario o metástasis
• Bilirrubina total ≤ 1.5 LSN, ALT o AST ≤ 2.5 LSN (o < 5 en caso de afectación hepática)
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL, neutrófilos ≥ 1.500/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina sérica ≤ 1.5 LSN
• Prueba de embarazo negativa en mujeres con potencial reproductivo
• Uso de un método anticonceptivo efectivo durante todo el tratamiento y hasta 3 meses después de la finalización del tratamiento en hombres y mujeres
• Expectativa de vida de al menos 3 meses
• Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• La evaluación tumoral debe realizarse dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de síndrome de Gilbert
• Metástasis cerebrales sintomáticas o meningitis carcinomatosa
• Metástasis exclusivamente óseas
• Antecedentes o presencia de otros cánceres en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa y cáncer cervical in situ)
• Cirugía o radioterapia previa dentro de las 4 semanas antes de ingresar al estudio
• Arritmia cardíaca que requiera tratamiento (excepto betabloqueantes y digoxina), enfermedad cardíaca inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, insuficiencia cardíaca NYHA > grado II, hipertensión no controlada
• Kaliemia inferior al valor sérico normal de potasio
• En el ECG, intervalo QTc > 470 ms
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
• Antecedentes de convulsiones epilépticas que requieran terapia anticonvulsiva a largo plazo
• Antecedentes de trasplante de órganos con uso de terapia inmunosupresora
• Infección bacteriana o fúngica grave (Grado > 2 NCI-CTCAE v.4.0)
• Infección por VIH conocida
• Uso prolongado de inductores de la enzima CYP 3A4 como rifampicina, hierba de San Juan (hypericum perforatum), fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, dexametasona y ketoconazol
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Malabsorción intestinal o resección intestinal extensa que pueda afectar la absorción de sorafenib, síndrome oclusivo, incapacidad para tomar medicamentos por vía oral
• Enfermedad inflamatoria intestinal con diarrea crónica (NCI-CTCAE v.4.0)
• Participación en otro ensayo clínico 30 días antes de la entrada al estudio
• Tratamiento concurrente con cualquier otro producto en investigación o terapia anticancerígena (excepto irinotecán o sorafenib)
• Trastornos psicológicos, sociales, geográficos o cualquier otra condición que impida el cumplimiento del estudio (administración del tratamiento y seguimiento del estudio).