Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TT-034:n kerta-annosten turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C

maanantai 28. marraskuuta 2016 päivittänyt: Tacere Therapeutics, Inc.

Vaiheen I, II avoin annoskorotustutkimus TT-034:n kerta-annosten turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (CHC) -infektio

Tutkimus on ensimmäinen ihmisissä suoritettu annosten nostotutkimus, jossa mitataan TT-034:n turvallisuutta ja tehoa kroonista hepatiitti C:tä sairastavien potilaiden hoidossa. Tutkimus on jaettu 5 annostasoon. Koehenkilöille annetaan yksi annos IV-infuusiona. Koehenkilöitä seurataan ja aineistoa analysoidaan. Asetetun ajan kuluttua, 6–10 viikon kuluttua annostasosta riippuen, annostellaan seuraava ryhmä koehenkilöitä. Tutkimuslääke on geeniterapiahoito, joka tuottaa molekyylejä, jotka tuhoavat hepatiitti C -viruksen (HCV) tartunnan saaneissa soluissa. Kun tutkimuslääke on annettu, sitä ei voi vetää pois. Lisäksi kun henkilö on saanut annoksen, hän ei voi saada toista annosta, mutta hän on edelleen oikeutettu useimpiin muihin HCV-hoitoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ensimmäinen kerta, kun käytetään hoitomenetelmää, joka on suunniteltu siirtämään anti-HCV-geneettisiä sekvenssejä HCV-tartunnan saaneiden henkilöiden maksasoluihin. Anti-HCV-sekvenssit koostuvat kolmesta erilaisesta lyhyestä hiusneula-RNA:sta (shRNA), joilla on kyky katkaista suoraan HCV:n RNA-genomi RNA-interferenssinä tunnetulla prosessilla. Anti-HCV-sekvenssien siirto suoritetaan käyttämällä "vektoria", joka on valmistettu adenovirukseen liittyvästä viruksesta (AAV) poistamalla virusgeenit ja korvaamalla ne replikoitumattomalla geneettisellä sekvenssillä, joka tuottaa kolmea erilaista shRNA:ta, jotka kohdistetaan kolmea eri aluetta HCV-geeneissä. Tämän tyyppistä vektoria on käytetty muissa kliinisissä kokeissa hemofiliasta kärsivien koehenkilöiden maksasolujen transdusoimiseksi.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
9

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
        • The Texas Liver Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöillä on oltava krooninen HCV-infektio, joka on määritelty dokumentoiduksi genotyypin 1 HCV-infektioksi, vähintään 6 kuukauden ajan.

  • Aiheilla tulee olla:

    1. Dokumentoitu vasteen epäonnistuminen aikaisempaan hoitoon tai uusiutuminen peg-interferonin (peg-IFN), ribaviriinin (RBV) ja joko bosepreviirin tai telapreviirin yhdistelmällä, TAI peg-IFN:n ja ribaviriinin yhdistelmällä tai
    2. Potilas ei kelpaa tai ei halua saada peg-IFN:n, RBV:n ja joko bosepreviirin tai telapreviirin yhdistelmää.

  • Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja heidän on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    1. Naishenkilöt yli 60-vuotiaat.
    2. 45–60-vuotiailla naisilla on oltava amenorrea vähintään 2 vuotta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava > 30 IU/l.
    3. Naispotilaat, joilta on poistettu kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto. Kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa.
  • Miesten ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita noudattamaan seuraavia vaatimuksia käyttääkseen kahta tehokasta ehkäisymenetelmää: Miesten, joille on tehty vasektomia, on käytettävä kondomia. Ilman vasektomiaa mieshenkilöiden on käytettävä kondomia. Naisen on oltava steriili tai valmis käyttämään lisäehkäisyä.
  • HCV RNA:n lähtötaso > 100 000 IU/ml ja:
  • Ei näyttöä kirroosista seulonnassa
  • Vähintään 3 kuukautta aiemmasta HCV-hoidosta
  • Halukkuus ilmoittautua 5 vuoden seurantaturvallisuustutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Painoindeksi < 18,5 tai > 30
  • Kokonaispaino > 80 kg
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidonta) tai raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Mieshenkilöt, jotka eivät ole halukkaita toimittamaan vaadittuja siemennesteenäytteitä
  • AAV8:n nAb-tasot, jotka kumoavat AAV8-transduktion
  • Vaikea maksasairaus
  • Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai epäily HCC:stä
  • Sepelvaltimotauti
  • Verihiutalemäärä < 150 x 109/l tai kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl seulonnassa
  • Hypertensio, jossa systolinen verenpaine on jatkuvasti ≥ 130 mmHg tai diastolinen verenpaine jatkuvasti ≥ 90 mmHg
  • Seulontatutkimukset, jotka osoittavat mahdollisen piilevän pahanlaatuisuuden, ellei syöpää ole suljettu pois
  • Suvussa on esiintynyt paksusuolensyöpää kaikilla ensimmäisen asteen sukulaisilla, ellei sitä suljeta pois kolonoskopialla
  • Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen 1 (HIV1) tai HIV2-vasta-aineelle
  • Samanaikainen infektio hepatiitti B -viruksen kanssa
  • Autoimmuunisairauden historia
  • Munuaisten vajaatoiminta
  • Sairaalahoito maksasairauden vuoksi 60 päivän sisällä seulonnasta
  • Huumeiden väärinkäyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Muu samanaikainen sairaus tai tila, joka todennäköisesti lyhentää merkittävästi elinajanodotetta tai syöpä
  • Hoito tutkimuslääkkeellä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta
  • Sai AAV-vektorin aiemmin tai mitä tahansa muuta geeninsiirtoainetta edellisten 6 kuukauden aikana
  • Sydämen poikkeavuuksien historia, seulontakäynnillä arvioituna
  • 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTcB:n > 465 ms seulonnassa
  • Krooniset maksasairaudet
  • Todisteet kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuais-, endokriinisistä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista.
  • Todisteet autoimmuunisairaudesta tai olemassa olevista autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteisistä sairauksista
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: TT-034:n kasvava annos
Tutkimus sisältää yhden annoksen nostohaan, jossa on aktiivista lääkettä.
Lääke: TT-034
Tutkimuslääkettä annetaan kerta-annoksena IV-infuusiona päivänä 1. 5 erilaista annostasoa, jotka vastaavat tutkimuksen 5 kohorttia, annetaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida yksittäisten kasvavien TT-034-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä laskimonsisäisenä yksittäisenä infuusiona potilaille, joilla on CHC.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida TT-034:n aktiivisuutta CHC:tä sairastavien henkilöiden viruskuormaan, jotka saavat yksittäisiä kasvavia annoksia TT-034:ää
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Muut tulostoimenpiteet

Kliinisissä kokeissa protokollassa kuvattu suunniteltu mittaus, jota käytetään määrittämään toimenpiteen/hoidon vaikutus osallistujiin. Havaintotutkimuksissa mittaus tai havainto, jota käytetään kuvaamaan sairauksien tai ominaisuuksien malleja tai yhteyksiä altistumiseen, riskitekijöihin tai hoitoon. Tulosmittaustyyppejä ovat ensisijainen tulosmittaus ja toissijainen tulosmittaus.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurimman siedetyn annoksen tai optimaalisen tehoannoksen määrittäminen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Viruskuorman määrittämiseksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Viruksen pakomutanttien läsnäolon arvioimiseksi kohteissa, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma TT-034:n saamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Tarkkaile TT-034-vektorin DNA-tasoja ja shRNA-ilmentymistä kohde-elimessä (maksassa) TT-034-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
3 viikkoa
Tarkkaile TT-034-vektorin DNA-tasoja ja shRNA-ilmentymistä perifeerisesti (veressä) TT-034:n annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Tacere Therapeutics, Inc.

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojohtaja: David Suhy, PhD, Tacere Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 8. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Maanantai 15. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 30. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 28. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • B2801001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia