Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Einzeldosen von TT-034 bei Patienten mit chronischer Hepatitis C

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen seit mindestens 6 Monaten eine chronische HCV-Infektion aufweisen, die als dokumentierte HCV-Genotyp-1-Infektion definiert ist.

• Fächer müssen haben:

  1. Dokumentiertes Nichtansprechen auf eine vorherige Behandlung oder Rückfall mit einer Kombination aus Peg-Interferon (Peg-IFN), Ribavirin (RBV) und entweder Boceprevir oder Telaprevir ODER einer Kombination aus Peg-IFN und Ribavirin oder
  2. Das Subjekt ist nicht berechtigt oder nicht bereit, eine Kombination aus Peg-IFN, RBV und entweder Boceprevir oder Telaprevir zu erhalten.

• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Weibliche Probanden über 60 Jahre.
  2. Weibliche Probanden im Alter von 45-60 Jahren müssen seit mindestens 2 Jahren amenorrhoisch sein und einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 30 IE/l aufweisen.
  3. Weibliche Probanden mit Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie. Alle weiblichen Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei Baseline einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, die folgenden Anforderungen zu erfüllen, um 2 Methoden der wirksamen Empfängnisverhütung anwenden zu können: Männliche Probanden mit einer Vasektomie müssen ein Kondom verwenden. Ohne Vasektomie müssen männliche Probanden ein Kondom verwenden. Die Frau muss unfruchtbar oder bereit sein, eine zusätzliche Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
• HCV-RNA-Ausgangswert von > 100.000 IE/ml und:
• Kein Hinweis auf Zirrhose beim Screening
• Mindestens 3 Monate seit vorheriger HCV-Therapie
• Die Bereitschaft, sich für eine 5-jährige Folge-Sicherheitsstudie anzumelden

Ausschlusskriterien:

• Body-Mass-Index < 18,5 oder > 30
• Gesamtkörpergewicht > 80 KG
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit Tubenligatur) oder Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Männliche Probanden, die nicht bereit sind, die erforderlichen Samenproben zur Verfügung zu stellen
• Vorhandensein von nAb-Spiegeln gegen AAV8, die die AAV8-Transduktion aufheben
• Schwere Lebererkrankung
• Hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder Verdacht auf HCC
• Koronare Herzkrankheit
• Thrombozytenzahl von < 150 x 109/L oder Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL beim Screening
• Hypertonie mit systolischem Blutdruck konstant ≥ 130 mmHg oder diastolischem Blutdruck konstant ≥ 90 mmHg
• Screening-Untersuchungen, die auf eine mögliche okkulte Malignität hinweisen, es sei denn, Krebs wurde ausgeschlossen
• Familienanamnese von Dickdarmkrebs bei einem Verwandten ersten Grades, sofern nicht durch Koloskopie ausgeschlossen
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV1) oder HIV2-Antikörper
• Co-Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Nierenfunktionsstörung
• Krankenhausaufenthalt wegen Lebererkrankung innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening
• Konsum von Drogen in den letzten 3 Monaten
• Andere Begleiterkrankungen oder -zustände, die wahrscheinlich die Lebenserwartung erheblich verkürzen, oder Krebs
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• In den letzten 6 Monaten zuvor einen AAV-Vektor oder ein anderes Gentransfermittel erhalten haben
• Vorgeschichte von Herzanomalien, wie beim Screening-Besuch beurteilt
• Zwölf-Kanal-EKG mit QTcB > 465 ms beim Screening
• Chronische Lebererkrankungen
• Nachweis klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen.
• Hinweise auf eine Autoimmunerkrankung oder vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankungen
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 6 Monaten vor Eintritt in diese Studie, mit Ausnahme von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden