Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TT-034:n kerta-annosten turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C

maanantai 28. marraskuuta 2016 päivittänyt: Tacere Therapeutics, Inc.

Vaiheen I, II avoin annoskorotustutkimus TT-034:n kerta-annosten turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (CHC) -infektio

Tutkimus on ensimmäinen ihmisissä suoritettu annosten nostotutkimus, jossa mitataan TT-034:n turvallisuutta ja tehoa kroonista hepatiitti C:tä sairastavien potilaiden hoidossa. Tutkimus on jaettu 5 annostasoon. Koehenkilöille annetaan yksi annos IV-infuusiona. Koehenkilöitä seurataan ja aineistoa analysoidaan. Asetetun ajan kuluttua, 6–10 viikon kuluttua annostasosta riippuen, annostellaan seuraava ryhmä koehenkilöitä. Tutkimuslääke on geeniterapiahoito, joka tuottaa molekyylejä, jotka tuhoavat hepatiitti C -viruksen (HCV) tartunnan saaneissa soluissa. Kun tutkimuslääke on annettu, sitä ei voi vetää pois. Lisäksi kun henkilö on saanut annoksen, hän ei voi saada toista annosta, mutta hän on edelleen oikeutettu useimpiin muihin HCV-hoitoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ensimmäinen kerta, kun käytetään hoitomenetelmää, joka on suunniteltu siirtämään anti-HCV-geneettisiä sekvenssejä HCV-tartunnan saaneiden henkilöiden maksasoluihin. Anti-HCV-sekvenssit koostuvat kolmesta erilaisesta lyhyestä hiusneula-RNA:sta (shRNA), joilla on kyky katkaista suoraan HCV:n RNA-genomi RNA-interferenssinä tunnetulla prosessilla. Anti-HCV-sekvenssien siirto suoritetaan käyttämällä "vektoria", joka on valmistettu adenovirukseen liittyvästä viruksesta (AAV) poistamalla virusgeenit ja korvaamalla ne replikoitumattomalla geneettisellä sekvenssillä, joka tuottaa kolmea erilaista shRNA:ta, jotka kohdistetaan kolmea eri aluetta HCV-geeneissä. Tämän tyyppistä vektoria on käytetty muissa kliinisissä kokeissa hemofiliasta kärsivien koehenkilöiden maksasolujen transdusoimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75203
        • The Liver Institute At Methodist Dallas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
        • The Texas Liver Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöillä on oltava krooninen HCV-infektio, joka on määritelty dokumentoiduksi genotyypin 1 HCV-infektioksi, vähintään 6 kuukauden ajan.

  • Aiheilla tulee olla:

    1. Dokumentoitu vasteen epäonnistuminen aikaisempaan hoitoon tai uusiutuminen peg-interferonin (peg-IFN), ribaviriinin (RBV) ja joko bosepreviirin tai telapreviirin yhdistelmällä, TAI peg-IFN:n ja ribaviriinin yhdistelmällä tai
    2. Potilas ei kelpaa tai ei halua saada peg-IFN:n, RBV:n ja joko bosepreviirin tai telapreviirin yhdistelmää.

  • Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja heidän on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    1. Naishenkilöt yli 60-vuotiaat.
    2. 45–60-vuotiailla naisilla on oltava amenorrea vähintään 2 vuotta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava > 30 IU/l.
    3. Naispotilaat, joilta on poistettu kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto. Kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa.
  • Miesten ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita noudattamaan seuraavia vaatimuksia käyttääkseen kahta tehokasta ehkäisymenetelmää: Miesten, joille on tehty vasektomia, on käytettävä kondomia. Ilman vasektomiaa mieshenkilöiden on käytettävä kondomia. Naisen on oltava steriili tai valmis käyttämään lisäehkäisyä.
  • HCV RNA:n lähtötaso > 100 000 IU/ml ja:
  • Ei näyttöä kirroosista seulonnassa
  • Vähintään 3 kuukautta aiemmasta HCV-hoidosta
  • Halukkuus ilmoittautua 5 vuoden seurantaturvallisuustutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Painoindeksi < 18,5 tai > 30
  • Kokonaispaino > 80 kg
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidonta) tai raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Mieshenkilöt, jotka eivät ole halukkaita toimittamaan vaadittuja siemennesteenäytteitä
  • AAV8:n nAb-tasot, jotka kumoavat AAV8-transduktion
  • Vaikea maksasairaus
  • Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai epäily HCC:stä
  • Sepelvaltimotauti
  • Verihiutalemäärä < 150 x 109/l tai kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl seulonnassa
  • Hypertensio, jossa systolinen verenpaine on jatkuvasti ≥ 130 mmHg tai diastolinen verenpaine jatkuvasti ≥ 90 mmHg
  • Seulontatutkimukset, jotka osoittavat mahdollisen piilevän pahanlaatuisuuden, ellei syöpää ole suljettu pois
  • Suvussa on esiintynyt paksusuolensyöpää kaikilla ensimmäisen asteen sukulaisilla, ellei sitä suljeta pois kolonoskopialla
  • Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen 1 (HIV1) tai HIV2-vasta-aineelle
  • Samanaikainen infektio hepatiitti B -viruksen kanssa
  • Autoimmuunisairauden historia
  • Munuaisten vajaatoiminta
  • Sairaalahoito maksasairauden vuoksi 60 päivän sisällä seulonnasta
  • Huumeiden väärinkäyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Muu samanaikainen sairaus tai tila, joka todennäköisesti lyhentää merkittävästi elinajanodotetta tai syöpä
  • Hoito tutkimuslääkkeellä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta
  • Sai AAV-vektorin aiemmin tai mitä tahansa muuta geeninsiirtoainetta edellisten 6 kuukauden aikana
  • Sydämen poikkeavuuksien historia, seulontakäynnillä arvioituna
  • 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTcB:n > 465 ms seulonnassa
  • Krooniset maksasairaudet
  • Todisteet kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuais-, endokriinisistä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista.
  • Todisteet autoimmuunisairaudesta tai olemassa olevista autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteisistä sairauksista
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TT-034:n kasvava annos
Tutkimus sisältää yhden annoksen nostohaan, jossa on aktiivista lääkettä.
Lääke: TT-034
Tutkimuslääkettä annetaan kerta-annoksena IV-infuusiona päivänä 1. 5 erilaista annostasoa, jotka vastaavat tutkimuksen 5 kohorttia, annetaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida yksittäisten kasvavien TT-034-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä laskimonsisäisenä yksittäisenä infuusiona potilaille, joilla on CHC.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida TT-034:n aktiivisuutta CHC:tä sairastavien henkilöiden viruskuormaan, jotka saavat yksittäisiä kasvavia annoksia TT-034:ää
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurimman siedetyn annoksen tai optimaalisen tehoannoksen määrittäminen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Viruskuorman määrittämiseksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Viruksen pakomutanttien läsnäolon arvioimiseksi kohteissa, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma TT-034:n saamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Tarkkaile TT-034-vektorin DNA-tasoja ja shRNA-ilmentymistä kohde-elimessä (maksassa) TT-034-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
3 viikkoa
Tarkkaile TT-034-vektorin DNA-tasoja ja shRNA-ilmentymistä perifeerisesti (veressä) TT-034:n annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tacere Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: David Suhy, PhD, Tacere Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 30. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B2801001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset C-hepatiitti

Kliiniset tutkimukset TT-034

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa