Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aivoverkoston dynamiikan tutkiminen masennuksessa

tiistai 15. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Mark C. Eldaief, MD, Massachusetts General Hospital

Kortiko-limbisten verkkojen ja niiden dynamiikan tutkiminen vakavassa masennushäiriössä

Tämä tutkimus tehdään saadakseen paremman käsityksen aivoverkostoista, jotka voivat olla mukana masennuksessa. Tutkijat aikovat tutkia, kuinka nämä verkostot muuttuvat sen jälkeen, kun aivoja on stimuloitu "Transkraniaalisella magneettistimulaatiolla" (TMS). TMS on tapa stimuloida aivoja eri aivoalueiden lievästi aktivoimiseksi tai lievästi tukahduttamiseksi, ja sitä käytetään joidenkin masennuksen muotojen hoitoon. Tämän tutkimuksen toivotaan helpottavan oppimista lisää eri aivoalueiden rakenteesta ja toiminnasta sekä tavoista, joilla ne liittyvät toisiinsa muodostaen verkostoja, sekä masentuneilla että ihmisillä, joilla ei ole masennusta. Tässä tutkimustutkimuksessa TMS:n vaikutuksia mitataan ottamalla "kuvia" aivoista "magneettiresonanssikuvauksella" (MRI) ja "positroniemissiotomografialla" (PET). Tarkemmin sanottuna tämä saavutetaan yhdistetyllä MRI- ja PET-skannerilla, joka pystyy ottamaan samanaikaisesti sekä MRI- että PET-kuvia aivoista. Tämä skannausparadigma mahdollistaa paikallisten metabolisten muutosten arvioinnin, jotka johtuvat TMS:stä (PET-kuvilla) ja aivoverkon muutoksia, jotka johtuvat TMS:stä (fMRI:llä). TMS:stä johtuvat muutokset 20 masennuspotilaan ja 20 terveen vapaaehtoisen välillä lasketaan ja muodostavat pääasiallisen tulosmitan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS), kun se toimitetaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC), on kliinisesti tehokas hoito vakavalle masennushäiriölle (MDD). MDD:n verkkomallit ovat saamassa yhä enemmän hyväksyntää, ja toiminnallinen liitettävyys MRI (fcMRI) on paljastanut topografisesti spesifisiä poikkeamia MDD:n toiminnallisessa verkkoarkkitehtuurissa. Ja silti huolimatta vihjeistä, että rTMS:n terapeuttiset vaikutukset aktivoituvat hajautettujen vaikutusten kautta aivokuoren ja subkortikaalisiin limbisiin keskuksiin, rTMS:n verkkovaikutukset pysyvät salaperäisinä. Tämä tutkimus pyrkii tutkimaan tapaa, jolla rTMS DLPFC:hen moduloi verkon toiminnallista yhteyttä stimulaatiokohdan ja kriittisen limbisen alueen, subgenual cingulate (sgACC) välillä sekä sgACC:n ja muiden limbisten alueiden välillä. Tässä tutkimuksessa korkeataajuista rTMS:ää käytetään stimuloimaan vasemmanpuoleista DLPFC:tä (koskee terapeuttista metodologiaa), erityisesti DLPFC:n alueita, jotka korreloivat toiminnallisesti ja antikorreloivat sgACC:n kanssa. Tämä saavutetaan ryhmässä MDD-potilaita ja ryhmässä huolellisesti sovitettuja kontrolleja. Nämä kohteet skannataan ennen rTMS:n toimittamista ja sen jälkeen, jotta voidaan mitata sen vaikutuksia. Ryhmämme osoitti äskettäin tämän suunnittelun toteutettavuuden (Eldaief et al. PNAS 2011). Stimulaation aiheuttamat muutokset kartoitetaan MGH Martinos Centerin uudella yhdistetyllä MRI-PET-skannerilla (positroniemissiotomografia), joka pystyy tallentamaan samanaikaisesti fcMRI BOLD (Veren hapetustasosta riippuvainen) ja 18Flurodeoksiglukoosi (FDG) PET-tietoja. Tämä mahdollistaa kortiko-limbisten verkostojen karakterisoinnin dynaamisesti (1) tutkimalla kahden DLPFC:n verkoston stimuloinnin erilaisia ​​vaikutuksia ja (2) seuraamalla dynaamista vuorovaikutusta rTMS:n aiheuttamien muutosten välillä paikallisessa glukoosiaineenvaihdunnassa DLPFC:ssä ja sgACC:ssa. toisaalta ja toisaalta näiden alueiden välisten hajautettujen yhteyksien muutokset. Tutkimustarkoituksessa MDD-potilaat palaavat kolmen kuukauden kuluttua (sen jälkeen, kun heille on tehty epäspesifinen hoitointerventio psykiatrisen palveluntarjoajan kanssa) identtisiin rTMS/fcMRI/FDG-PET-toimenpiteisiin. Tämä tavoite osoittaa periaatteellisena todisteena, että MDD:n hoito liittyy muutoksiin kortiko-limbisessä toiminnallisessa verkkoarkkitehtuurissa ja kortiko-limbisessä dynamiikassa. Lopulta toivotaan, että tämä työ johtaa poikkeavan aivokuoren dynamiikan syntymiseen MDD:n biomarkkerina. Lisäksi tämä työ saattaa pölyttää tulevia tutkimuksia, joissa käytetään poikkeavaa aivokuoren dynamiikkaa uutena terapeuttisena kohteena, johon neuromodulatoriset interventiot voivat puuttua.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
45

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
        • Martinos Center for Biomedical Imaging/Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikäraja 18-50
  • Potilaat, joilla on vakava masennushäiriö, jonka lähettävä palveluntarjoaja on vahvistanut, DSM-IVR-kriteerit ja/tai strukturoitu kliininen haastattelu (SCID)
  • Pisteet ≥18 Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -asteikon 24 kohdan versiossa
  • Täyttää kriteerit fMRI-skannauksen, PET-skannauksen ja rTMS:n turvalliselle vastaanottamiselle.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki raskaana olevat tai imettävät henkilöt
  • Potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsoaffektiivinen häiriö, itsemurha-ajatukset tai psykoosi. Samanaikaiset ahdistuneisuushäiriöt ovat sallittuja.
  • Mikä tahansa vakava samanaikainen lääketieteellinen tai neurologinen sairaus
  • Kaikki vasta-aiheet TMS-, fMRI- tai PET-skannausten vastaanottamiselle mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydämentahdistin, metalliset implantit, implantoidut pumput, kirurgiset aneurysmaklipsit, vakava päävamma, kohtaukset tai ensimmäisen asteen sukulaisella on epilepsia. isotooppilääketieteen tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana, diabetes

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Active Comparator: TMS korreloi positiivisesti DLPFC:hen
Korkeataajuinen TMS dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren kohdealueelle, joka korreloi positiivisesti subgenuaalisen cingulaattikuoren kanssa
Laite: TMS korreloi positiivisesti DLPFC:tä
TMS tai transkraniaalinen magneettinen stimulaatio on tekniikka, jota käytetään ei-invasiivisesti aktivoimaan tai suppressoimaan aivokuoren kohdealueita. Yksi TMS-järjestelmä on FDA:n hyväksymä hoitamaan tiettyjä lääketieteellisesti tulenkestäviä masennuksen muotoja.
Muut nimet:
  • Tässä tutkimuksessa käytetään TMS-järjestelmää, joka sisältää stimulaattorin, TMS-kelan ja neuronavigointijärjestelmän
Active Comparator: TMS korreloi negatiivisesti DLPFC:tä
Korkeataajuinen TMS dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren kohdealueelle, joka korreloi positiivisesti subgenuaalisen cingulaattikuoren kanssa
Menettely: TMS korreloi negatiivisesti DLPFC:tä
TMS eli transkraniaalinen magneettistimulaatio on tapa ei-invasiivisesti aktivoida tai tukahduttaa aivokuoren kohdealueita. Yksi TMS-järjestelmä on FDA:n hyväksymä hoitamaan tiettyjä lääketieteellisesti tulenkestäviä masennuksen muotoja.
Muut nimet:
  • Tässä tutkimuksessa käytetään TMS-järjestelmää, joka sisältää stimulaattorin, TMS-kelan ja neuronavigointijärjestelmän

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suhteelliset muutokset kortikolimbisessa toiminnallisessa yhteydessä TMS:n seurauksena
Aikaikkuna: Arvioidaan välittömästi jokaisen toimenpiteen jälkeen
Ensisijainen tulosmitta on suhteellinen muutos prefrontaalisen kortikolimbisten aivojen verkostojen toiminnallisessa liitettävyydessä, joka johtuu kahden dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren solmun TMS-stimulaatiosta: toinen, joka korreloi positiivisesti subgenuaaliseen cingulaan ja toinen, joka korreloi negatiivisesti tähän alueeseen. Funktionaalinen liitettävyys on korrelaation voimakkuuden mitta, joka heijastaa biologisesti korrelaatioita matalataajuisten värähtelyjen välillä fMRI-veren hapetustasosta riippuvaisessa signaalissa. Korrelaationa tämä vaihtelee -1:stä 1:een. Tämä Fisher muunnetaan sitten r-arvosta z-arvoksi (alue -2 - -2).
Arvioidaan välittömästi jokaisen toimenpiteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset paikallisessa glukoosiaineenvaihdunnassa kortikolimbisen verkon solmuissa
Aikaikkuna: Arvioidaan välittömästi jokaisen toimenpiteen jälkeen.
Tämä tulosmitta käyttää FDG PET -skannausta arvioidakseen muutoksia paikallisessa glukoosiaineenvaihdunnassa, jotka johtuvat TMS:stä kahteen dorsolateraaliseen prefrontaaliseen stimulaatiokohteeseen. Tarkemmin sanottuna glukoosiaineenvaihdunnan muutoksia arvioidaan stimulaatiokohteissa, subgenual cingulatessa ja amygdalassa. Tämä mitataan koko aivojen normalisoiduilla standardoiduilla sisäänottoarvoilla (wbnSUV).
Arvioidaan välittömästi jokaisen toimenpiteen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Massachusetts General Hospital

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Mark C Eldaief, M.D., Brigham and Women's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 19. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 27. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 30. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 15. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 2012p001784

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia