Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Grazoprevirin (MK-5172), Elbasvirin (MK-8742) ja Sofosbuvirin teho ja turvallisuus hepatiitti C -viruksen genotyyppien 1 ja 3 (MK-5172-074) krooniseen infektioon

perjantai 15. tammikuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen II avoin kliininen tutkimus MK-5172:n, MK-8742:n ja Sofosbuvirin yhdistelmähoidon tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, joilla on krooninen HCV GT1- tai GT3 -infektio

Tämä on grazopreviirin (MK-5172) + elbasvirin (MK-8742) ja sofosbuviirin (SOF) tutkimus potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, joilla on krooninen hepatiitti C (HCV) genotyyppi (GT) 1 tai GT3. Tavoitteena on määrittää niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen 12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (SVR12).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on avoin, yhden keskuksen, monihaarainen tutkimus grazopreviirin 100 mg + elbasvir 50 mg ja SOF 400 mg kiinteän annoksen yhdistelmästä [FDC], potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, joilla on krooninen HCV GT1 tai GT3. Eripituisten tutkimushoito-ohjelmien vaikutus SVR12:een (havainnoimaton HCV-ribonukleiinihappo [RNA] 12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen) kirroosipotilailla (C) ja ei-kirroosipotilailla (NC) määritetään (osa A). Kaikille osan A tutkimusryhmien 1-4 HCV GT1 -osallistujille, joilla oli virologinen relapsi, tarjotaan uusintahoitoa, joka koostuu 12 lisäviikon hoidosta MK-5172/MK-8742 + SOF + ribaviriinilla ja 24 viikon seurannasta osassa B. .

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
143

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • sillä on HCV-RNA:ta ≥10 000 IU/ml perifeerisessä veressä seulonnan aikana
  • on dokumentoitu krooninen HCV GT1 tai GT3 -infektio
  • hänellä on joko negatiivinen tai positiivinen maksakirroosihistoria maksabiopsian, Fibroscanin tai FibroSure ® (Fibrotest®) perusteella
  • ei ole hoidettu kaikelle HCV-hoidolle

Poissulkemiskriteerit:

  • on näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta
  • on hepatiitti B -viruksen tartuttama (esim. hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen) tai ihmisen immuunikatovirus
  • hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai hän on arvioitavana muun aktiivisen tai epäillyn pahanlaatuisuuden varalta
  • hänellä on maksakirroosi ja maksakuvaus 6 kuukauden sisällä päivästä 1, ja hänellä on merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai hän on HCC-arvioinnissa
  • on kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta
  • jolla on jokin seuraavista tiloista: muut elinsiirrot kuin sarveiskalvo ja hiukset, huono pääsy laskimoon, mikä estää rutiininomaisen perifeerisen veren näytteenoton, mahakirurgia tai imeytymishäiriöt tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii tai todennäköisesti vaatii kroonista systeemistä kortikosteroidien antamista oikeudenkäynnin kulku
  • hänellä on ollut krooninen hepatiitti, joka ei ole HCV:n aiheuttama

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: GT1:NC Grazoprevir/Elbasvir+SOF 4 vk
Osallistujat ottivat grazoprevir/elbasvir (100 mg/50 mg) FDC:tä SOF 400 mg:lla kerran päivässä (q.d.) suun kautta 4 viikon ajan (n = 30 suunniteltua).
Lääke: Grazoprevir/Elbasvir FDC
FDC-tabletti, joka sisältää grazopreviiria 100 mg + elbasviiria 50 mg vuorokaudessa. suun kautta.
Muut nimet:
  • MK-5172A, Zepatier
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti otettuna q.d. suun kautta.
Kokeellinen: GT1:NC Grazoprevir/Elbasvir+SOF 6 vk
Osallistujat ottivat grazoprevir/elbasvir (100mg/50mg) FDC + SOF 400mg q.d. suun kautta 6 viikon ajan (n = 30 suunniteltua).
Lääke: Grazoprevir/Elbasvir FDC
FDC-tabletti, joka sisältää grazopreviiria 100 mg + elbasviiria 50 mg vuorokaudessa. suun kautta.
Muut nimet:
  • MK-5172A, Zepatier
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti otettuna q.d. suun kautta.
Kokeellinen: GT1:C Grazoprevir/Elbasvir+SOF 6 vk
Osallistujat ottivat grazoprevir/elbasvir (100mg/50mg) FDC + SOF 400mg q.d. suun kautta 6 viikon ajan (n = 20 suunniteltua).
Lääke: Grazoprevir/Elbasvir FDC
FDC-tabletti, joka sisältää grazopreviiria 100 mg + elbasviiria 50 mg vuorokaudessa. suun kautta.
Muut nimet:
  • MK-5172A, Zepatier
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti otettuna q.d. suun kautta.
Kokeellinen: GT1:C Grazoprevir/Elbasvir+SOF 8wk
Osallistujat ottivat grazoprevir/elbasvir (100mg/50mg) FDC + SOF 400mg q.d. suun kautta 8 viikon ajan (n = 20 suunniteltua).
Lääke: Grazoprevir/Elbasvir FDC
FDC-tabletti, joka sisältää grazopreviiria 100 mg + elbasviiria 50 mg vuorokaudessa. suun kautta.
Muut nimet:
  • MK-5172A, Zepatier
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti otettuna q.d. suun kautta.
Kokeellinen: GT3:NC Grazoprevir/Elbasvir+SOF 8wk
Osallistujat ottivat grazoprevir/elbasvir (100mg/50mg) FDC + SOF 400mg q.d. suun kautta 8 viikon ajan (n = 15 suunniteltua).
Lääke: Grazoprevir/Elbasvir FDC
FDC-tabletti, joka sisältää grazopreviiria 100 mg + elbasviiria 50 mg vuorokaudessa. suun kautta.
Muut nimet:
  • MK-5172A, Zepatier
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti otettuna q.d. suun kautta.
Kokeellinen: GT3:NC Grazoprevir/Elbasvir+SOF 12wk
Osallistujat ottivat grazoprevir/elbasvir (100mg/50mg) FDC + SOF 400mg q.d. suun kautta 12 viikon ajan (n = 15 suunniteltua).
Lääke: Grazoprevir/Elbasvir FDC
FDC-tabletti, joka sisältää grazopreviiria 100 mg + elbasviiria 50 mg vuorokaudessa. suun kautta.
Muut nimet:
  • MK-5172A, Zepatier
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti otettuna q.d. suun kautta.
Kokeellinen: GT3:C Grazoprevir/Elbasvir+SOF 12wk
Osallistujat ottivat grazoprevir/elbasvir (100mg/50mg) FDC + SOF 400mg q.d. suun kautta 12 viikon ajan (n = 10 suunniteltua).
Lääke: Grazoprevir/Elbasvir FDC
FDC-tabletti, joka sisältää grazopreviiria 100 mg + elbasviiria 50 mg vuorokaudessa. suun kautta.
Muut nimet:
  • MK-5172A, Zepatier
Lääke: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg tabletti otettuna q.d. suun kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virusvaste (SVR) 12 viikkoa koko tutkimusterapian suorittamisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat SVR12:n, joka määritellään HCV-ribonukleiinihapoksi (RNA) <15 IU/ml 12 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen, määritettiin jokaiselle käsille. HCV-RNA:n plasmatasot mitattiin käyttämällä Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v. 2.0:aa.
Jopa 24 viikkoa
Vähintään yhden haittatapahtuman (AE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Viikolle 14 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintoterapian haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Viikolle 12 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat SVR:n 4 viikkoa koko tutkimusterapian suorittamisen jälkeen (SVR4)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat SVR4:n, joka määritellään HCV:n ribonukleiinihapoksi (RNA) <15 IU/ml 4 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen, määritettiin kullekin käsille. HCV-RNA:n plasmatasot mitattiin käyttämällä Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v. 2.0:aa.
Jopa 16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 13. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 2. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 1. helmikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 5. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 6. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 7. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 5. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 15. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 5172-074

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia