Kahden CHF6001 DPI-annoksen farmakodynamiikka, farmakokinetiikka ja turvallisuus potilailla, joilla on kohtalainen, vaikea COPD
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, toistuva annos, kolmisuuntainen ristikkäinen tutkimus CHF6001 DPI:n kahden annoksen farmakodynamiikan, farmakokinetiikka ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen, vaikea COPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja nainen iältään ≥40 vuotta
- Nainen on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos hän ei ole raskaana eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi Naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (ts. hedelmällisessä iässä olevat naiset) voivat osallistua tutkimukseen, jos heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja he suostuvat käyttämään yhtä tai useampaa seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä
- Potilaat, joilla on todettu COPD-diagnoosi (GOLD-ohjeiden mukaan, päivitys 2015) vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Tupakointihistoria vähintään 10 askkivuotta [pakkausvuosia = savukkeiden lukumäärä päivässä x vuosien lukumäärä/20]. Nykyiset ja entiset tupakoitsijat ovat tukikelpoisia. Kun BMI on välillä 18-35 kg/m2 Keuhkoputkien laajentamisen jälkeisellä FEV1:llä ≥30 % ja ≤70 %
- Potilaiden on saatava päivittäinen ylläpitohoito kolmoishoidolla (ICS plus LABA plus LAMA) vakaalla annoksella ja annosteluohjelmalla vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa
- jolla on anamneesissa krooninen keuhkoputkentulehdus, joka määritellään krooniseksi yskiksi ja yskökseksi yli kolmen kuukauden ajan vuodessa kahden tai useamman vuoden ajan ja joka tunnetaan nimellä "spontaani ysköksen tuottaja"
- Tutkittavien on oltava oireellisia seulonnassa, jonka CAT-pistemäärä on ≥10
- Koehenkilöt on voitava kouluttaa käyttämään DPI-inhalaattoreita oikein, ja heillä on oltava yhteistyökykyinen asenne ja kyky suorittaa vaaditut tulosmittaukset (esim. spirometriatutkimus, indusoitu yskös...).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä astmadiagnoosi
- Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea COPD:n paheneminen [ts. joka johtaa systeemisten (oraaliset/IV/IM kortikosteroidit) ja/tai antibioottien käyttöön tai sairaalahoitoon] tai alempien hengitysteiden infektioon 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai seulontajakson aikana
- Koehenkilöt, jotka saavat vain ylläpitohoitoa keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä (pelkästään LABA, pelkkä LAMA, pelkkä LABA/LAMA kaksoishoito) tai vain ylläpitävä kaksoishoito (ICS/LABA tai ICS plus LAMA) 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- PDE4-estäjät (esim. roflumilast) 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista (vähintään 12 tuntia päivässä) happihoitoa krooniseen hypoksemiaan; keuhkojen kuntoutusohjelmaan osallistuminen tai sellaisen ohjelman suorittaminen viimeisen 6 viikon aikana ennen opiskelua
- Potilaat, joilla on muita hengityselinten sairauksia kuin COPD...
- Koehenkilöillä on keuhkosyöpä tai aiemmin keuhkosyöpä tai aktiivinen syöpä tai syöpä (muu kuin keuhkosyöpä) ja sairaudesta vapaa eloonjäämisaika on alle 5 vuotta
- Potilaat, joilla tiedetään olevan yliherkkyys beeta2-agonistille, PDE4-estäjille tai jollekin tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu masennus, joka liittyy itsemurha-ajatuksiin tai -käyttäytymiseen tai joilla on diagnosoitu yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan
- Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, kuten, mutta ei rajoittuen, epästabiili tai akuutti iskeeminen sydänsairaus vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, tiedossa pitkittyneet ja jatkuvat sydämen rytmihäiriöt tai eteisvärinä, joka on diagnosoitu viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa ja jota ei ole saatu hallintaan hoitonopeuden hallintastrategialla
- Koehenkilöt, joilla on epästabiili samanaikainen sairaus
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
- Potilaat, jotka saavat hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty maksatoksisuuden mahdollisuus (esim. isoniatsidi, nimesulidi, ketokonatsoli) 3 edellisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa ja seulontajakson aikana
- Koehenkilöt ovat viime aikoina kokeneet liiallista painonpudotusta (mitä ei voida selittää keuhkoahtaumataudin luonnollisella kululla tai tunnetuilla tausta-olosuhteilla).
- Koehenkilöt, joilla on ollut alkoholin ja/tai päihteiden/huumeiden väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä edellisten 30 päivän aikana (biologiset 60 päivää).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CHF 6001 Annos 1
CHF6001 NEXThaler® kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta, b.i.d. 32 peräkkäisenä päivänä.
|
CHF 6001 plus lumelääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CHF 6001 Annos 2
CHF6001 NEXThaler® kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta, b.i.d. 32 peräkkäisenä päivänä.
|
Vain CHF 6001 (suuri annos)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke NEXThaler® kuivajauheinhalaattorin (DPI) kautta, b.i.d. 32 peräkkäisenä päivänä.
|
Vain placeboa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ysköksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta hoidon loppuun (keskimääräiset päivät 20, 26 ja 32 arvot) kullakin jaksolla;
|
- IL-6, IL-8 (CXCL-8), IL-1β, TNF-α, MIP1β, MCP-1, myeloperoksidaasi (MPO), neutrofiilielastaasi (NE), MMP9, asetyyliproliini-glysiiniproliini (AcPGP) ), leukotrieeni B4 (LTB4), eosinofiilin kationinen proteiini (ECP) ja a2-makroglobuliini.
|
Muutos lähtötilanteesta hoidon loppuun (keskimääräiset päivät 20, 26 ja 32 arvot) kullakin jaksolla;
|
|
Ysköksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja hoidon päättymistä kunkin jakson päivänä 32
|
Ysköksen geeniekspressioanalyysi
|
Ennen annostusta ja hoidon päättymistä kunkin jakson päivänä 32
|
|
Ysköksen solujen määrä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta hoidon loppuun (keskimääräiset päivät 20, 26 ja 32 arvot) kullakin jaksolla;
|
|
Muutos lähtötilanteesta hoidon loppuun (keskimääräiset päivät 20, 26 ja 32 arvot) kullakin jaksolla;
|
|
Veren biomarkkerit
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kunkin jakson päivään 32;
|
Veren biomarkkerit
|
Muutos lähtötilanteesta kunkin jakson päivään 32;
|
|
Veren biomarkkerit
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja hoidon päättymistä kunkin jakson päivänä 32
|
Veren geeniekspressioanalyysi
|
Ennen annostusta ja hoidon päättymistä kunkin jakson päivänä 32
|
|
Keuhkojen toiminta: Spirometria
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 20. päivään Jokaisen jakson päivät 26 ja 32
|
ennen annosta FEV1, FVC ja IC
|
Muutos lähtötilanteesta 20. päivään Jokaisen jakson päivät 26 ja 32
|
|
Keuhkojen toiminta: Oskilometria
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kunkin jakson päivään 32
|
R5, R19, R5-R19, X5, EFL-indeksi
|
Muutos lähtötilanteesta kunkin jakson päivään 32
|
|
PK: AUC0-12h,ss
Aikaikkuna: kunkin jakson päivänä 32 (stabiili tila).
|
kunkin jakson päivänä 32 (stabiili tila).
|
|
|
PK: Cmax
Aikaikkuna: kunkin jakson päivänä 32 (stabiili tila).
|
kunkin jakson päivänä 32 (stabiili tila).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dave Singh, MD, MEU - Manchester - UK
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Govoni M, Bassi M, Vezzoli S, Lucci G, Emirova A, Nandeuil MA, Petruzzelli S, Jellema GL, Afolabi EK, Colgan B, Leaker B, Kornmann O, Beeh KM, Watz H, Singh D. Sputum and blood transcriptomics characterisation of the inhaled PDE4 inhibitor CHF6001 on top of triple therapy in patients with chronic bronchitis. Respir Res. 2020 Mar 20;21(1):72. doi: 10.1186/s12931-020-1329-y.
- Singh D, Beeh KM, Colgan B, Kornmann O, Leaker B, Watz H, Lucci G, Geraci S, Emirova A, Govoni M, Nandeuil MA. Effect of the inhaled PDE4 inhibitor CHF6001 on biomarkers of inflammation in COPD. Respir Res. 2019 Aug 9;20(1):180. doi: 10.1186/s12931-019-1142-7.
- Singh D, Watz H, Beeh KM, Kornmann O, Leaker B, Colgan B, Lucci G, Emirova A, Nandeuil MA, Santoro D, Balzano D, Govoni M. COPD sputum eosinophils: relationship to blood eosinophils and the effect of inhaled PDE4 inhibition. Eur Respir J. 2020 Aug 6;56(2). pii: 2000237. doi: 10.1183/13993003.00237-2020. Print 2020 Aug.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCD-06001AA1-10
- 2015-005550-35 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset COPD
-
NCT07031440Ei vielä rekrytointia
-
NCT06252818Rekrytointi
-
NCT06199258Rekrytointi
Kliiniset tutkimukset CHF 6001 Annos 1
-
NCT01703052ValmisKrooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
-
NCT04756960ValmisKrooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) | COPD
-
NCT02386761ValmisKrooninen keuhkoahtaumatauti
-
NCT00520806ValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen
-
NCT01258452Valmis
-
NCT02107495LopetettuSydämen vajaatoiminta