Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und Sicherheit von zwei Dosen von CHF6001 DPI bei Patienten mit mittelschwerer, schwerer COPD

Einschlusskriterien:

• Männlich und weiblich im Alter von ≥40 Jahren
• Eine Frau ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden. Frauen, die physiologisch in der Lage ist, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter) können an der Studie teilnehmen, wenn sie beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine oder mehrere der folgenden hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Probanden mit einer gesicherten COPD-Diagnose (gemäß GOLD-Richtlinien, Aktualisierung 2015) mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch
• Mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren [Packjahre=Anzahl Zigaretten pro Tag x Anzahl Jahre/20]. Teilnahmeberechtigt sind aktuelle und ehemalige Raucher. Mit einem BMI im Bereich von 18-35 kg/m2 Mit einem Post-Bronchodilatator-FEV1 ≥ 30 % und ≤ 70 %
• Die Probanden müssen mindestens 2 Monate vor dem Screening eine tägliche Erhaltungstherapie mit Dreifachtherapie (ICS plus LABA plus LAMA) mit stabiler Dosis und Dosierungsschema erhalten
• Mit einer Vorgeschichte von chronischer Bronchitis, definiert als chronischer Husten und Auswurf für mehr als drei Monate pro Jahr für zwei oder mehr Jahre und bekannt als „spontaner Auswurfproduzent“.
• Die Probanden müssen beim Screening symptomatisch sein, definiert als einen CAT-Score ≥10
• Die Probanden müssen in der Lage sein, in der korrekten Verwendung der DPI-Inhalatoren geschult zu werden, und sie müssen eine kooperative Einstellung und Fähigkeit haben, die erforderlichen Ergebnismessungen durchzuführen (z. Spirometrietests, induziertes Sputum...).

Ausschlusskriterien:

• Schwangeres oder stillendes weibliches Subjekt
• Probanden mit aktueller Asthma-Diagnose
• Patienten mit einer mäßigen oder schweren COPD-Exazerbation [d. h. die zur Anwendung von systemischen (oralen/IV/IM Kortikosteroiden) und/oder Antibiotika oder zu einem Krankenhausaufenthalt führt] oder einer Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn oder während des Screening-Zeitraums
• Probanden, die nur Bronchodilatator-Erhaltungstherapie (LABA allein, LAMA allein, duales LABA/LAMA allein) oder nur duale Erhaltungstherapie (ICS/LABA oder ICS plus LAMA) innerhalb von 2 Monaten vor Studieneintritt erhalten
• Patienten mit PDE4-Hemmern (z. Roflumilast) innerhalb von 2 Monaten vor Studieneintritt
• Patienten, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie (mindestens 12 Stunden täglich) wegen chronischer Hypoxämie benötigen; Teilnahme an einem Lungenrehabilitationsprogramm oder Abschluss eines solchen Programms innerhalb der letzten 6 Wochen vor Studienbeginn
• Patienten mit anderen bekannten Atemwegserkrankungen als COPD...
• Die Probanden haben Lungenkrebs oder eine Vorgeschichte von Lungenkrebs oder mit aktivem Krebs oder einer Vorgeschichte von Krebs (außer Lungenkrebs) mit weniger als 5 Jahren krankheitsfreier Überlebenszeit
• Probanden mit bekannter Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Beta2-Agonisten, PDE4-Inhibitoren oder einen der Hilfsstoffe, die in einer der in der Studie verwendeten Formulierungen enthalten sind
• Patienten mit der Diagnose einer Depression in Verbindung mit Suizidgedanken oder -verhalten oder mit einer Diagnose einer generalisierten Angststörung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko aussetzen würde
• Probanden mit bekannter Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, instabile oder akute ischämische Herzerkrankung innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III/IV, bekannte Vorgeschichte von anhaltenden und nicht anhaltenden Herzrhythmusstörungen oder Vorhofflimmern in der Vorgeschichte, das in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn diagnostiziert und nicht mit der Strategie zur Therapiefrequenzkontrolle kontrolliert wurde
• Probanden mit instabiler Begleiterkrankung
• Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Patienten, die mit einem Arzneimittel behandelt werden, von dem bekannt ist, dass es ein klar definiertes Potenzial für Hepatotoxizität hat (z. Isoniazid, Nimesulid, Ketoconazol) innerhalb der letzten 3 Monate vor Studieneintritt und während des Screeningzeitraums
• Die Probanden haben kürzlich einen übermäßigen Gewichtsverlust erlebt (der nicht durch den natürlichen Verlauf der COPD oder bekannte Hintergrundbedingungen erklärt werden kann).
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und / oder Drogen- / Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Probanden, die innerhalb der vorangegangenen 30 Tage (60 Tage für Biologika) ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.