Farmakodynamikk, farmakokinetikk og sikkerhet for to doser CHF6001 DPI hos personer med moderat, alvorlig KOLS

Inklusjonskriterier:

• Mann og kvinne i alderen ≥40 år
• En kvinne er kvalifisert til å delta i studien hvis hun er i ikke-fertil alder, dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid Kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravid (dvs. kvinner i fertil alder) er kvalifisert til å delta i studien hvis de har negativ graviditetstest ved screening og samtykker i å bruke ett eller flere av følgende svært effektive prevensjonstiltak
• Personer med etablert diagnose av KOLS (i henhold til GOLD retningslinjer, oppdatering 2015) minst 12 måneder før screeningbesøket
• Med en røykehistorie på minst 10 pakkeår [pakkeår=antall sigaretter per dag x antall år/20]. Nåværende og tidligere røykere er kvalifisert. Med en BMI i området 18-35 Kg/m2 Med en post-bronkodilatator FEV1 ≥30 % og ≤70 %
• Pasienter må få daglig vedlikehold med trippelterapi (ICS pluss LABA pluss LAMA) ved stabil dose og doseringsregime i minst 2 måneder før screening
• Med en historie med kronisk bronkitt definert som kronisk hoste og sputumproduksjon i mer enn tre måneder per år i to eller flere år og kjent som "spontan sputumprodusent"
• Forsøkspersoner må være symptomatiske ved screening definert til å ha en CAT-score ≥10
• Forsøkspersonene må kunne trenes til å bruke DPI-inhalatorene riktig, og de må ha en samarbeidende holdning og evne til å utføre de nødvendige resultatmålingene (f. spirometritesting, indusert sputum...).

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinnelig subjekt
• Personer med en aktuell astmadiagnose
• Personer med moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon [dvs. som resulterer i bruk av systemiske (orale/IV/IM-kortikosteroider) og/eller antibiotika eller ved sykehusinnleggelse] eller en nedre luftveisinfeksjon innen 6 uker før studiestart eller under screeningsperioden
• Pasienter på vedlikeholdsbehandling med bronkodilatatorer (kun LABA alene, LAMA alene, dobbel LABA/LAMA alene) eller bare vedlikeholdsdobbel behandling (ICS/LABA eller ICS pluss LAMA) innen 2 måneder før studiestart
• Personer på PDE4-hemmere (f.eks. roflumilast) innen 2 måneder før studiestart
• Personer som trenger langvarig (minst 12 timer daglig) oksygenbehandling for kronisk hypoksemi; delta i et lungerehabiliteringsprogram eller fullføre et slikt program innen de siste 6 ukene før studiestart
• Personer med kjente luftveislidelser enn KOLS...
• Personer har lungekreft eller en historie med lungekreft eller med aktiv kreft eller en historie med kreft (annet enn lunge) med mindre enn 5 år sykdomsfri overlevelsestid
• Personer med en kjent historie med overfølsomhet overfor beta2-agonist, PDE4-hemmere eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene som ble brukt i studien
• Personer med en depresjonsdiagnose assosiert med selvmordstanker eller selvmordsatferd eller med en diagnose av generalisert angstlidelse som etter etterforskerens mening vil sette pasienten i fare
• Personer som har kjent historie med klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander som, men ikke begrenset til, ustabil eller akutt iskemisk hjertesykdom innen ett år før studiestart, NYHA klasse III/IV hjertesvikt, kjent historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier eller historie med atrieflimmer diagnostisert i de siste 6 månedene før studiestart og ikke kontrollert med terapihastighetskontrollstrategi
• Personer som har ustabil samtidig sykdom
• Personer med klinisk signifikante laboratorieavvik
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Personer som mottar behandling med et hvilket som helst legemiddel som er kjent for å ha et veldefinert potensial for levertoksisitet (f. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) innen de siste 3 månedene før studiestart og under screeningsperioden
• Forsøkspersoner har opplevd overdreven vekttap nylig (som ikke kan forklares med det naturlige forløpet av KOLS eller kjente bakgrunnsforhold).
• Personer med en historie med alkoholmisbruk og/eller rusmisbruk innen 12 måneder før screeningbesøk
• Forsøkspersoner som har mottatt andre undersøkelseslegemidler i løpet av de foregående 30 dagene (60 dager for biologiske legemidler).