Farmakodynamik, farmakokinetik og sikkerhed af to doser CHF6001 DPI hos forsøgspersoner med moderat, svær KOL

Inklusionskriterier:

• Mand og kvinde i alderen ≥40 år
• En kvinde er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder, dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid Kvinder, der fysiologisk er i stand til at blive gravid (dvs. kvinder i den fødedygtige alder) er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de har negativ graviditetstest ved screening og accepterer at bruge en eller flere af følgende meget effektive præventionsmidler
• Forsøgspersoner med en etableret diagnose af KOL (ifølge GOLD retningslinjer, opdatering 2015) mindst 12 måneder før screeningsbesøget
• Med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår [pakkeår=antal cigaretter pr. dag x antal år/20]. Nuværende og tidligere rygere er berettigede. Med et BMI i området 18-35 Kg/m2 Med en post-bronkodilatator FEV1 ≥30 % og ≤70 %
• Forsøgspersoner skal have daglig vedligeholdelse med tredobbelt behandling (ICS plus LABA plus LAMA) ved stabil dosis og doseringsregime i mindst 2 måneder før screening
• Med en historie med kronisk bronkitis defineret som kronisk hoste og sputumproduktion i mere end tre måneder om året i to eller flere år og kendt som 'spontan sputumproducerende' emne
• Forsøgspersoner skal være symptomatiske ved screening defineret som havende en CAT-score ≥10
• Forsøgspersonerne skal kunne trænes i at bruge DPI-inhalatorerne korrekt, og de skal have en samarbejdsvillig holdning og evne til at udføre de påkrævede resultatmålinger (f. spirometritestning, induceret sputum...).

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinde
• Personer med en aktuel diagnose astma
• Personer med en moderat eller svær KOL-eksacerbation [dvs. resulterer i brug af systemiske (orale/IV/IM-kortikosteroider) og/eller antibiotika eller ved hospitalsindlæggelse] eller en nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger før studiestart eller under screeningsperioden
• Forsøgspersoner i kun vedligeholdelsesbehandling med bronkodilatatorer (LABA alene, LAMA alene, dobbelt LABA/LAMA alene) eller kun dobbelt vedligeholdelsesbehandling (ICS/LABA eller ICS plus LAMA) inden for 2 måneder før studiestart
• Forsøgspersoner på PDE4-hæmmere (f.eks. roflumilast) inden for 2 måneder før studiestart
• Personer, der har behov for langvarig (mindst 12 timer dagligt) iltbehandling for kronisk hypoxæmi; at deltage i et lungerehabiliteringsprogram eller gennemføre et sådant program inden for de sidste 6 uger før studiestart
• Personer med andre kendte luftvejslidelser end KOL...
• Forsøgspersoner har lungekræft eller en historie med lungekræft eller med aktiv kræft eller en historie med kræft (bortset fra lunge) med mindre end 5 års sygdomsfri overlevelsestid
• Forsøgspersoner med en kendt historie med overfølsomhed over for beta2-agonist, PDE4-hæmmere eller et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i en af ​​formuleringerne anvendt i forsøget
• Forsøgspersoner med en diagnose af depression forbundet med selvmordstanker eller selvmordsadfærd eller med en diagnose af generaliseret angstlidelse, som efter investigators mening ville bringe patienten i fare
• Forsøgspersoner, der har kendt historie med klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande såsom, men ikke begrænset til, ustabil eller akut iskæmisk hjertesygdom inden for et år før studiestart, NYHA klasse III/IV hjertesvigt, kendt historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier eller anamnese med atrieflimren diagnosticeret inden for de sidste 6 måneder før studiestart og ikke kontrolleret med terapihastighedskontrolstrategi
• Forsøgspersoner, der har ustabil samtidig sygdom
• Personer med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Individer, der modtager behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet (f. isoniazid, nimesulid, ketoconazol) inden for de foregående 3 måneder forud for undersøgelsens start og under screeningsperioden
• Forsøgspersoner har oplevet for stort vægttab for nylig (hvilket ikke kan forklares med det naturlige forløb af KOL eller kendte baggrundsforhold).
• Forsøgspersoner med en historie med alkoholmisbrug og/eller stof-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget
• Forsøgspersoner, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage (60 dage for biologiske lægemidler).