Trospiumin ja OCT1:n ja P-gp:n estäjän välinen farmakokineettinen vuorovaikutus potilailla, joiden genotyyppi on OCT1
Trospiumkloridin farmakokineettinen vuorovaikutus suonensisäisen (2 mg) ja oraalisen (30 mg) antamisen jälkeen, ranitidiinin (300 mg p.o.) kanssa OCT1:n estäjänä ja klaritromysiinin (500 mg p.o.) P-glykoproteiinin inhibiittorina 24-terveyspotilailla OCT1:lle
Tutkimuksen tarkoitus on:
- Trospiumin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden, syöttönopeuksien, jakautumistilavuuden, munuaisten ja suoliston erittymisen määrittämiseksi henkilöillä, joilla on villityypin SLC22A1 rs72552763 ja rs12208357 sekä henkilöillä, joilla on homotsygoottisia SLC22A1 rs72552720 tai 3rs85712763:n tai 35712763:n alleelivariantteja
- Trospiumin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden, syöttönopeuden, jakautumistilavuuden ja munuaisten ja suoliston erittymisen määrittämiseksi koehenkilöillä, joilla on SLC22A1 rs72552763:n ja rs12208357:n villityypin alleelit 300 mg:n OCT1-estäjää ranitidiinin samanaikaisen lääkityksen jälkeen
- Trospiumin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden, syöttönopeuden, jakautumistilavuuden ja munuaisten ja suoliston erittymisen määrittämiseksi potilailla, joilla on SLC22A1 rs72552763:n ja rs12208357:n villityypin alleelit 500 mg:n P-glykoproteiini-inhibiittorin klaritromysiinin samanaikaisen lääkityksen jälkeen
- Trospiumin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden, syöttönopeuksien, jakautumistilavuuden ja munuaisten ja suoliston erittymisen määrittämiseksi henkilöillä, joilla on homotsygoottisia SLC22A1 rs72552763- tai rs12208357-alleelivariantteja, 500 mg:n P-glykoproteiini-inhibiittorin klaritromysiinin samanaikaisen lääkityksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- etninen alkuperä: valkoihoinen
- OCT1:n genotyypit: SLC22A1 rs72552763:n tai rs12208357:n villityypin ja homotsygoottisen muunnelman alleelit.
- painoindeksi: ≥ 18,5 kg/m² ja ≤ 30 kg/m²
- hyvä terveys, josta on osoituksena kliinisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratoriotarkastuksen tulokset, jotka kliinisen tutkijan arvion mukaan eivät poikkea kliinisesti merkittävällä tavalla normaalitilasta (verenpaine välillä 110/70 - 140/ 90 miehillä ja 100/60 - 140/90 naisilla, syke yli 50 lyöntiä minuutissa - 90 lyöntiä minuutissa, laboratorioarvot laboratorion tosiasiallisesti antamien ja TMF:ään tallennettujen viiterajojen sisällä)
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- maksa- ja munuaissairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa (esim. maksan tai munuaisten toimintahäiriö, virtsan virtauksen estyminen ja virtsanpidätys subvesikaalisen tukosten vuoksi, kuten hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, virtsateiden infektiot tai kasvaimet)
- polydipsian ja pollakiurian orgaaniset syyt
- olemassa olevat sydän- tai hematologiset sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä ja/tai farmakokinetiikkaa (esim. takykardia, takyarytmia, bradykardia, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, ärsykkeen johtumishäiriö)
- keuhkokuume
- nielutulehdus
- akuutti forfyria
- kilpirauhasen liikatoiminta
- galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- elektrolyyttihäiriö
- maha-suolikanavan sairaudet ja/tai patologiset löydökset (esim. hiatustyrä, johon liittyy gastroesofageaalinen refluksi, ahtauma, haavauma, vaikea krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, kuten haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti, toksinen megakooloni), jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa)
- autonominen neuropatia
- myasthenia gravis
- kapeakulmaglaukooma
- huume- tai alkoholiriippuvuus
- positiivinen huume- tai alkoholiseulonta
- tupakoivat 10 tai enemmän savuketta päivässä
- positiivisia tuloksia HIV-, HBV- ja HCV-seulonnassa
- henkilöt, jotka noudattavat ruokavaliota, joka voi vaikuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaan (esim. vegaanit, kasvissyöjät)
- raskaat teen tai kahvin juojat (yli 1 litra päivässä)
- imetys, raskaustesti positiivinen tai sitä ei ole tehty tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole turvallista ehkäisyä, kuten ohjeissa ei-kliinisistä turvallisuustutkimuksista ihmisille tarkoitettujen kliinisten lääketutkimusten suorittamiseksi (CPMP/ICH/286/95 modifikaatiot): implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kierukat, seksuaalinen pidättyvyys tai kumppani, jolle on tehty vasektomia, ja estemenetelmät vain yhdessä jonkin edellä mainitun kanssa)
- koehenkilöt, joiden epäillään tai tiedetään olevan noudattamatta kliinisten tutkijoiden ohjeita
- koehenkilöt, jotka eivät pysty ymmärtämään kirjallisia ja suullisia ohjeita erityisesti riskeistä ja haitoista, joille he altistuvat tutkimukseen osallistumisen seurauksena
- henkilöt, joilla on ortostaattinen säätelyhäiriö, pyörtyminen tai pyörtyminen
- osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista
- alle 14 päivää viimeisen akuutin taudin jälkeen
- alle 3 kuukautta viimeisen verenluovutuksen jälkeen
- kaikki lääkkeet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, jotka saattavat vaikuttaa maha-suolikanavan toimintaan (esim. laksatiivit, metoklopramidi, loperamidi, antasidit, H2-reseptorin salpaajat, protonipumpun estäjät, antikolinergit)
- muita lääkkeitä kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mutta vähintään 10 kertaa kyseisen lääkkeen puoliintumisaika (paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet)
- greippiä tai appelsiinia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- unikonsiemeniä sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- tunnetut allergiset reaktiot käytetyille vaikuttaville aineille, muille H2-reseptoriantagonisteille, makrolidiantibiooteille tai tutkimuslääkkeen aineosille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: trospium suonensisäisesti
Laskimonsisäinen infuusio, jossa on 2 mg trospiumkloridia 20 ml:ssa suolaliuosta 60 minuutin kuluessa ja 240 ml vesijohtovettä p.o.
|
suonensisäinen infuusio, jossa on 2 mg trospiumkloridia 20 ml:ssa suolaliuosta 60 minuutin kuluessa ja 240 ml vesijohtovettä p.o.
|
|
Active Comparator: oraalinen trospium
Suun kautta 30 mg trospiumkloridia ja 240 ml vesijohtovettä
|
30 mg trospiumkloridia suun kautta ja 240 ml vesijohtovettä
|
|
Active Comparator: trospium laskimoon ranitidiinin kanssa
Laskimonsisäinen infuusio 2 mg trospiumkloridia 20 ml:ssa suolaliuosta 60 minuutin kuluessa ja 300 mg ranitidiinin oraalinen antaminen 240 ml vesijohtovettä
|
suonensisäinen infuusio, jossa on 2 mg trospiumkloridia 20 ml:ssa suolaliuosta 60 minuutin kuluessa ja 240 ml vesijohtovettä p.o.
300 mg ranitidiinia suun kautta ja 240 ml vesijohtovettä
|
|
Active Comparator: trospium laskimoon klaritromysiinin kanssa
Laskimonsisäinen infuusio, jossa on 2 mg trospiumkloridia 20 ml:ssa suolaliuosta 60 minuutin sisällä ja 500 mg:n klaritromysiinin oraalinen anto 240 ml:n vesijohtoveteen kanssa
|
suonensisäinen infuusio, jossa on 2 mg trospiumkloridia 20 ml:ssa suolaliuosta 60 minuutin kuluessa ja 240 ml vesijohtovettä p.o.
500 mg:n klaritromysiinin oraalinen antaminen 240 ml:n vesijohtovettä kanssa
|
|
Active Comparator: oraalinen trospium ranitidiinin kanssa
Suun kautta 30 mg trospiumkloridia yhdessä 300 mg ranitidiinin kanssa 240 ml vesijohtovettä
|
30 mg trospiumkloridia suun kautta ja 240 ml vesijohtovettä
300 mg ranitidiinia suun kautta ja 240 ml vesijohtovettä
|
|
Active Comparator: oraalinen trospium klaritromysiinin kanssa
Suun kautta 30 mg trospiumkloridia yhdessä 500 mg klaritromysiinin kanssa 240 ml vesijohtovettä
|
30 mg trospiumkloridia suun kautta ja 240 ml vesijohtovettä
500 mg:n klaritromysiinin oraalinen antaminen 240 ml:n vesijohtovettä kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
absoluuttinen biologinen hyötyosuus
Aikaikkuna: jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
suhde suun kautta suonensisäiseen alueeseen pitoisuusaikakäyrän alla, joka on normalisoitu annetulla annoksella
|
jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
syöttönopeudet
Aikaikkuna: jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
|
jakelumäärä
Aikaikkuna: jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
|
munuaisten erittyminen
Aikaikkuna: jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
|
suoliston erittyminen
Aikaikkuna: jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
jopa 36 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Urologiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Histamiini H2-antagonistit
- Klaritromysiini
- Ranitidiini
- Ranitidiinivismuttisitraatti
- Trospiumkloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- P334
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .