Ekulitsumabista Cemdisiran Switchiin aHUSissa (DANCE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. vähintään 12-vuotias suostumushetkellä;
2. Kirjallinen tietoinen suostumus (vanhempien tai huoltajan, jos osallistujat ovat alaikäisiä) tutkimukseen osallistumiseen;
3. Suostumus ekulitsumabihoidon lopettamiseen koko tutkimusjakson ajaksi ja ekulitsumabihoidon jatkamiseen taudin uusiutuessa
4. >40 kg ruumiinpainoa;
5. Vakaan sairauden tila ekulitsumabilla jatkuvalla aHUS-hoidolla ≥ 12 peräkkäisen kuukauden ajan (tutkijan arvioima stabiilisuus hematologisten/biokemiallisten parametrien perusteella)
6. Hematologinen remissio seulonnassa ja inkluusiossa;
7. Arvioitu GFR (yksinkertaistetun MDRD-yhtälön mukaan) > 30/ml/min 1,73 m2;

8. Tunnettu korkea aHUS:n uusiutumisen riski ainakin yhden seuraavista kriteereistä johtuen;

   1. AHUS:n uusiutuminen historiassa ekulitsumabihoidon keskeyttämisen jälkeen;
   2. plasmasta riippuvainen ja/tai uusiutuva sairaus ennen ekulitsumabihoidon aloittamista;
   3. Dokumentoidut mutaatiot komplementtitekijöissä, jotka liittyvät suureen sairauden uusiutumisen riskiin, kuten mutaatiot tekijässä H, I tai B;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja ei-steriilien miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää;
10. Dokumentoitu aiempi immunisaatio Neisseria meningitidis (serotyypit A, C, Y, W135 e B) vastaan ​​anti-A-, C-, W- ja Y-rokotteella ja anti-B-rokotteella (Bexsero®) ja antibioottiprofylaksilla KDIGO-ohjeiden ja paikallisen hoitostandardin mukaisesti PI:n tutkimuskeskuksessa, TAI de-novo-immunisaatio Neisseria meningitidis vastaan ​​ja antibioottiprofylaksia KDIGO-ohjeiden ja PI:n paikallisen hoitostandardin mukaisesti tutkimuskeskuksessa tarvittaessa. Dokumentoitu aiempi immunisaatio Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib) vastaan. Tutkimukseen osallistujat, joilla ei ole riittävää historiaa joihinkin tai kaikkiin näistä rokotteista, tulee rokottaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kiinteän elimen tai luuytimen/kantasolun siirto;
2. Alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 × ULN, INR > 2 (tai > 3,5, jos käytetään antikoagulantteja) tai kokonaisbilirubiini > 3 × ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä);
3. Kliiniset tai biokemialliset todisteet aktiivisesta tromboottisuudesta; mikroangiopatia tai aHUS:n paheneminen ilmoittautumishetkellä
4. Todisteet Shigatoksiiniin liittyvästä HUS:sta;
5. Potilaat, jotka tarvitsivat tehostettua ekulitsumabihoitoa hallitsemattoman sairauden vuoksi (näillä potilailla voi olla erittäin suuri uusiutumisen riski siirtymisen jälkeen, jopa cemdisiraanihoitoryhmässä, ja heidän sisällyttäminen voi olla vaarallista);
6. Potilaat, jotka eivät uusiutuneet ekulitsumabihoidon pitkittyneestä (> 3 kuukauden) keskeytyksestä huolimatta (nämä olisivat todennäköisesti vähäriskisiä potilaita, joiden odotetaan olevan vapaita koko tutkimusjakson ajan hoidon allokaatiosta riippumatta ja joilla saattaa olla laimennusvaikutus tapahtumaanalyyseihin );
7. Potilaat, joilla on vahvistettu sepsisdiagnoosi, joka määritellään positiivisiksi veriviljelmiksi 7 päivän sisällä seulontakäynnistä ja joita ei ole hoidettu antibiooteilla, joille organismi on herkkä;
8. Aktiivisen ja hoitamattoman systeemisen bakteeri-infektion esiintyminen tai epäilys, joka tutkijan mielestä sekoittaa tarkan aHUS-diagnoosin tai vaikeuttaa kykyä hoitaa aHUS-tautia;
9. Todisteet ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (positiivinen serologia HIV-vasta-aineelle [HIV Ab]), hepatiitti B -infektio (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HbsAg]) tai hepatiitti C -infektio (positiivinen anti-HCV-vasta-aine [HCV Ab]) klo. Seulonta tai historiallisesti
10. Ratkaisematon meningokokkitauti;
11. Tunnettu systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai antifosfolipidivasta-ainepositiivisuus tai -oireyhtymä;
12. Altistuminen millekään muulle suoraan komplementtijärjestelmään vaikuttavalle tutkimuslääkkeelle (paitsi ekulitsumabi) 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta on kielletty.
13. Kemoterapeuttiset aineet ovat kiellettyjä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta;
14. Pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä seulonnasta;
15. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta;
16. Muut aktiiviset systeemiset autoimmuunisairaudet kuin kohdesairaus. Dermatologiset sairaudet, kuten atooppinen ihottuma tai psoriaasi, eivät ole peruste poissulkemiselle, ellei niihin liity systeemisiä oireita, kuten niveltulehdus;
17. Mikä tahansa vakava systeeminen häiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon arviointia (esim. maksasairaus), joka tutkijan mielestä vaikuttaisi tutkimuksen tulokseen tai häiritsisi tulosten tulkintaa;
18. Jos tutkija ei tyydytä osallistumiskelpoisuutta jostain muusta syystä tai ehdosta (esim. vaikea masennus tai psykiatrinen häiriö), joka tutkijan mielestä voisi lisätä tutkittavan riskiä osallistumalla tutkimukseen tai hämmentää tutkimuksen tuloksia;
19. Jos koehenkilö on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen viimeistä annosta, sen aikana tai 90 päivän sisällä sen jälkeen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona;
20. Jos koehenkilö on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana tai 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;
21. Koehenkilöllä on ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö vuoden aikana ennen seulontaa. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi >14 yksikön viikoittaiseksi juomiseksi (yksikkö: 1 ​​lasillinen viiniä [125 ml] = 1 annos väkevää alkoholia = 1/2 tuoppia [0,25 ml] olutta). Alkoholi on rajoitettu enintään 2 yksikköön päivässä tutkimuksen ajan;
22. Potilaat, joiden ennuste on huono ja jonka odotetaan rajoittavan heidän eliniänsa alle 3 kuukauteen, tutkijan mielestä;
23. Useiden lääkeaineallergioiden historia tai allerginen reaktio oligonukleotidille tai GalNAc:lle;
24. Aiempi intoleranssi ihonalaisille (SC) injektioille tai merkittävää vatsan arpeutumista, joka saattaa haitata cemdisiraanin antamista tai paikallisen siedettävyyden arviointia.