Immunopatologinen analyysi Ranskan kansallisessa kalvonefropatian kohortissa (IHMN)
Immunopatologinen analyysi Ranskan kansallisessa kalvonefropatian kohortissa (IHMN)
Kansallinen kohortti kaikista kalvonefropatian (MN) tapauksista yhden vuoden aikana Ranskassa, patologiseen ja/tai serologiseen diagnoosiin perustuen, joka kerää tietoja:
- MN:n ilmaantuvuus
- anti-PLA2R1 ja anti-THSD7A esiintyvyys
- kliininen tulos vuoden kuluttua diagnoosista tai uusiutumisen jälkeen (täydellinen remissio, osittainen remissio tai jatkuva nefroottinen oireyhtymä)
- ympäristöriskitekijät MN:n puhkeamiseen
- HLA-markkerit
- potilaiden hoidon asema Ranskassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Membraaninen nefropatia on harvinainen autoimmuunisairaus, mutta kuitenkin pääasiallinen nefroottisen oireyhtymän syy aikuisilla. Sille on ominaista antigeeni-vasta-ainekompleksien kerääntyminen glomerulusten tyvikalvolle, mikä johtaa hidastuneeseen suodatusnopeuteen ja lopulta munuaisten vajaatoimintaan. Noin kolmanneksella tapauksista on myönteinen lopputulos ilman hoitoa, toinen kolmasosa vaatii pitkäaikaista oireenmukaista hoitoa oireiden hallitsemiseksi, ja viimeinen kolmannes potilaista etenee loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan, joka vaatii dialyysihoitoa ja munuaissiirrettä. MN voi liittyä syöpään, infektioihin, muihin autoimmuunisairauksiin ja tiettyihin lääkkeisiin (sekundaarinen MN), mutta useimmiten se on idiopaattista. Jälkimmäisessä muodossa on tunnistettu kaksi antigeeniä, PLA2R1 ja THSD7A, joilla on vastaavat autovasta-aineet 70 %:lla ja 2 %:lla MN-potilaista, vastaavasti. GWAS-tutkimukset tunnistivat useita alleeleja, jotka liittyvät suurempaan riskiin MN:n kehittymiseen, mutta koska nämä ovat yleisiä muunnelmia, ne eivät voi selittää MN:n puhkeamista suurimmassa osassa tapauksia. Koska MN on harvinainen sairaus, uusien tapausten määrä kutakin keskusta kohti on alhainen, ja tarvitaan valtakunnallisia tutkimuksia, jotta voidaan arvioida oikein sen esiintyvyys ja riskitekijät MN:n puhkeamiselle sekä validoida aiemmin julkaistut havainnot yksikeskisissä tutkimuksissa. PLA2R1-epitoopin leviämisen prognostinen arvo (immunisaatio PLA2R1:n useita domeeneja vastaan).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda Ranskan kansallinen kohortti kaikista MN-tapauksista yhden vuoden aikana Ranskassa. Sisällyttäminen kestää yhden vuoden lisäseurantavuoden kanssa, yhteensä 2 vuotta. Ensimmäisen vuoden aikana kunkin Ranskan liitännäiskeskuksen nefrologit ehdottavat tutkimusta jokaiselle potilaalle, jolla on diagnosoitu MN. Lisäksi kerätään kliinistä tietoa sekä tehdään kysely potilaiden elämäntottumuksista. Seeruminäytteet lähetetään keskitettyihin analyyseihin Nizzaan.
Tämä tutkimus auttaa selventämään yhden keskuksen tutkimusten tuloksia, kuten epitoopin leviämisen ennustearvoa. Ympäristöriskitekijöistä hankittu tieto auttaa meitä ymmärtämään patofysiologisia mekanismeja, jotka johtavat MN et:n puhkeamiseen, liittymällä muihin autoimmuunisairauksiin. Tällä tiedolla voitaisiin toteuttaa toimenpiteitä vaarassa olevan väestön suojelemiseksi.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Barbara SEITZ-POLSKI, MD
- Puhelinnumero: +33 4 92 03 55 02
- Sähköposti: seitz-polski.b@chu-nice.fr
Opiskelupaikat
-
-
Alpes Maritime
-
Nice, Alpes Maritime, Ranska, 06200
- Rekrytointi
- CHU de Nice, Hopital de l'Archet
-
Päätutkija:
- Barbara SEITZ-POLSKI
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara Seitz-Polski
- Puhelinnumero: +33492035502
- Sähköposti: seitz-polski.b@chu-nice.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara SEITZ-POLSKI, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai enemmän
- Biopsia alkuperäisestä munuaisesta, joka vastaa MN:ää ja/tai positiivisuutta seerumin anti-PLA2R1- ja/tai anti-THSD7A-vasta-aineille
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnoosivirhe, joka perustuu munuaisbiopsiavärjäykseen tai serologisiin analyyseihin anti-PLA2R1- ja/tai anti-THSD7A-positiivisuuden varalta
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat peruuttavat tietoisen suostumuksen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kohortti
Kaikilta mukana olevilta potilailta on otettava verinäyte
|
Seeruminäytteet lähetetään keskitettyihin analyyseihin Nizzaan. Näille näytteille suoritetaan erilainen analyysi:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Membranoisen nefropatian (MN) esiintyvyyden ja sen kehityksen määrittäminen
Aikaikkuna: vuoden kuluttua sisällyttämisestä
|
joko täydellisenä remissiona (UPCR < 0,3 g/g, seerumin albumiini > 35 g/l, eGFR > 60 ml/min/1,73
m²) tai osittainen remissio (UPCR < 3,5 g/g ja lasku vähintään 50 % lähtötasosta, seerumin kreatiniinin nousu < 20 % lähtötasosta) tai jatkuva nefroottinen oireyhtymä (UPCR > 3,5 g/g, seerumin albumiini < 30 g/ L)
|
vuoden kuluttua sisällyttämisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MN:n primaaristen ja sekundaaristen muotojen esiintyvyyden määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
MN:n puhkeamiseen liittyvien ympäristötekijöiden tunnistaminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Erityisen kyselylomakkeen avulla kerätään tietoa sairaushistoriasta, elämäntavoista, demografiasta ja ammatista
|
24 kuukautta
|
|
Kuvaus MN-potilaiden hoitotasosta Ranskassa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Hoidon nimet ja niiden kesto (viikkoina) kerätään
|
24 kuukautta
|
|
epitoopin leviämisen prognostinen arvo potilailla, joilla on PLA2R1:een liittyvä MN
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Epitoopin leviämisen tila määritetään mittaamalla seerumin positiivisuus anti-CysR-, anti-CTLD1- ja CTLD7-vasta-aineille ELISA-menetelmällä ja ilmaistaan RU/ml:na.
Potilaat, joilla on vain CysR:ään kohdistuvia vasta-aineita, katsotaan levittämättömiksi, kun taas potilaat, jotka lisäksi kohdistuvat joko CTLD1:een ja/tai CTLD7:ään, katsotaan levittäjiksi.
Epitoopin leviämistila (ei-levittäjä tai levittäjä) korreloidaan kliinisen lopputuloksen kanssa (täydellinen remissio, osittainen remissio tai jatkuva nefroottinen oireyhtymä, kuten on määritelty primääritulosmittauksissa) vuoden kuluttua sisällyttämisestä.
|
24 kuukautta
|
|
MN-potilaiden HLA-tyypityksen karakterisointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
DNA:n eristäminen ja genotyypitys suoritetaan seuraavan sukupolven sekvensoinnin standardimenetelmillä
|
12 kuukautta
|
|
Kudosvärjäytymisen prognostinen arvo PLA2R1:n, THSD7A:n sekä eri IgG-alaluokkien glomeruluskertymälle
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PLA2R1-, THSD7A- ja NELL-1-antigeenien positiivisuus määritetään käyttämällä immunovärjäystä PLA2R1-, THSD7A- ja NELL-1-vasta-aineilla, ja positiivisuus IgG1-alaluokille IgG2-, IgG3- ja IgG4-alaluokille määritetään käyttämällä immunovärjäystä Ig2-, IgG1G3G- ja IgG1G3G-vasta-aineilla. , vastaavasti munuaisbiopsian glomeruluksissa sisällyttämishetkellä.
Kudosvärjäytymisen positiivisuus PLA2R1-, THSD7A- ja NELL-1- tai Ig-alaluokissa korreloi potilaan kliinisen lopputuloksen kanssa vuoden kuluttua sisällyttämisestä (täydellinen remissio, osittainen remissio tai jatkuva nefroottinen oireyhtymä, kuten primääritulosmittauksissa on määritelty).
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara Seitz-polski, Hopital de l'Archet laboratoire immunology, 151 route de sain-Antoine de Ginestière 06200 Nice
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glomerulonefriitti
- Munuaistulehdus
- Glomerulonefriitti, kalvomainen
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-GIRCI-03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .