Immunpathologische Analyse in einer französischen nationalen Kohorte der membranösen Nephropathie (IHMN)

Die membranöse Nephropathie ist eine seltene Autoimmunerkrankung, jedoch eine der Hauptursachen für das nephrotische Syndrom bei Erwachsenen. Sie ist durch die Ablagerung von Antigen-Antikörper-Komplexen auf der glomerulären Basalmembran gekennzeichnet, was zu einer verringerten Filtrationsrate und schließlich zu Nierenversagen führt. Etwa ein Drittel der Fälle verläuft ohne Behandlung positiv, ein weiteres Drittel erfordert eine langfristige symptomatische Behandlung zur Linderung der Symptome, und das letzte Drittel der Patienten entwickelt sich bis zum Endstadium des Nierenversagens, das eine Dialyse und eine Nierentransplantation erfordert. MN kann mit Krebs, Infektionen, anderen Autoimmunerkrankungen und mit bestimmten Medikamenten (sekundäre MN) in Verbindung gebracht werden, ist aber meistens idiopathisch. Bei letzterer Form wurden zwei Antigene, PLA2R1 und THSD7A, mit entsprechenden Autoantikörpern bei 70 % bzw. 2 % der MN-Patienten identifiziert. GWAS-Studien identifizierten mehrere Allele, die mit einem höheren Risiko für die Entwicklung von MN verbunden sind. Da es sich jedoch um häufige Varianten handelt, können sie den Beginn von MN in der überwiegenden Mehrheit der Fälle nicht erklären. Da es sich bei MN um eine seltene Erkrankung handelt, ist die Anzahl neuer Fälle pro Zentrum gering, und es sind landesweite Studien erforderlich, um die Inzidenz und die Risikofaktoren für das Auftreten von MN korrekt zu bewerten sowie zuvor veröffentlichte Ergebnisse in monozentrischen Studien zu validieren den prognostischen Wert der Ausbreitung des PLA2R1-Epitops (Immunisierung gegen mehrere Domänen von PLA2R1).

Diese Studie zielt darauf ab, eine französische nationale Kohorte aller Fälle von MN in einem Zeitraum von einem Jahr in Frankreich zu erstellen. Die Aufnahme dauert ein Jahr mit einem weiteren Folgejahr, also insgesamt 2 Jahre. Im ersten Jahr werden die Nephrologen aller assoziierten Zentren in Frankreich die Studie jedem ihrer Patienten mit MN-Diagnose vorschlagen. Darüber hinaus werden klinische Informationen sowie eine Umfrage zu den Lebensgewohnheiten der Patienten erhoben. Serumproben werden zur zentralisierten Analyse nach Nizza geschickt.

Diese Studie wird dazu beitragen, die Ergebnisse aus Einzelzentrumsstudien zu klären, wie z. B. den prognostischen Wert der Epitopausbreitung. Die gewonnenen Informationen über umweltbedingte Risikofaktoren werden uns helfen, die pathophysiologischen Mechanismen zu verstehen, die zum Ausbruch von MN und durch Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen führen. Mit diesem Wissen könnten Maßnahmen zum Schutz der gefährdeten Bevölkerung ergriffen werden.