Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mesenkymaalinen kantasoluinfuusio COVID-19-infektioon

lauantai 27. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Dr. Zaineb Akram

Prospektiivinen, satunnaistettu vaiheen 2 kliininen mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) tutkimus koronavirustaudin 2019 (COVID-19) hoitoon

Koronavirustaudin 2019 (COVID-19) puhkeamisen jälkeen monet kiinalaiset tutkijat ovat tehneet/julkaisseet kliinisiä tutkimuksia länsimaiseen lääketieteeseen, perinteiseen kiinalaiseen lääketieteeseen tai näiden yhdistelmään perustuvasta hoidosta. Hoitomenetelmiä koskevissa kokeissa on perinteisen kiinalaisen lääketieteen lisäksi käytetty pääasiassa viruslääkkeitä, interferonia, glukokortikoideja. On myös kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan hydroksikinoliini/klorokiinisulfaattia, immunoglobuliineja, C-vitamiinia, pestyä mikrobiota, sumutettua interferonia, teikoplaniinia sekä mesenkymaalisia kantasoluja. Suurin osa näistä tutkimuksista oli kuitenkin pieniä (mediaaniotoskoko 100), ja suurin osa mahdollisista terapeuttisista strategioista on edelleen koevaiheessa, eikä tällä hetkellä ole olemassa tehokasta spesifistä viruslääkettä, jolla olisi korkeatasoista näyttöä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida MSC:t lisähoitona normaaliin tukihoitoon potilaille, joilla on kohtalainen/vaikea COVID-19.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Tuntematon

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikki potilaat saavat 2 x 10^6 solua/kg päivänä 1 ja päivänä 7 (tarvittaessa). Tutkimus jaetaan 2 vaiheeseen. Ensimmäisessä vaiheessa otetaan mukaan 10 potilasta, jotka satunnaistetaan kahteen ryhmään (5 hoitohaara; 5 kontrollihaara), ja he saavat 2 x 10^6 solua/kg MSC:tä päivinä 1 ja 7 normaalihoidon lisäksi. Tämän jälkeen tutkimuskomitea kokoontuu ja arvioi kaikki kerätyt turvallisuus- ja tehotiedot päättääkseen vaihtamisesta kontrolliryhmästä hoitohaaraan, jos potilaan tila heikkenee kliinisesti kontrollihaarassa. Sitten tutkimukseen otetaan mukaan 10 uutta henkilöä, joita hoidetaan protokollan mukaisesti.

MSC-annosten valmistus MSC:t eristetään luuytimestä kerätyistä soluista. Noin 50 ml luuydintä kerätään suoliluun harjasta käyttäen aseptista tekniikkaa antikoagulantilla esivalmistetuissa ruiskuissa. Kerätty näyte laimennetaan fosfaattipuskurisuolaliuoksella (PBS) ja MSC:t erotetaan käyttämällä tiheysgradienttisentrifugointia. Uudelleensuspendoinnin jälkeen solut kylvetään kiinteässä pitoisuudessa 100 000 solua/cm2 erityisesti suunniteltuihin pulloihin ja inkuboidaan 37 oC:ssa 5 % hiilidioksidissa (CO2). Elatusaine vaihdetaan joka kolmas päivä siihen asti, kunnes MSC:t kerätään pulloista. Kun solut ovat konfluentteja (noin 20. päivänä), ne kerätään steriileillä tekniikoilla käyttämällä trypsiini-etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA) -liuosta. Valmistetut solut voidaan joko säilyttää 50 ml:n kryogeenisissä pulloissa tulevaa käyttöä varten tai infusoida välittömästi.

Potilaiden valinta ja MSC:iden tarve Potilaan MSC:tä ja kontrolliryhmää varten valitsee monitieteinen tiimi (MDT), joka koostuu tehohoidon asiantuntijasta, keuhkolääkäristä, infektiotautien erikoislääkäristä ja kliinisestä hematologista.

  1. MSC:iden kysyntä käynnistetään ennalta määritetyillä lomakkeilla , jotka Critical Care Specialist on allekirjoittanut ja jotka osoittavat selvästi MSC:t.
  2. Pyyntölomake lähetetään Stem Cell Lab.
  3. Inchargen kantasolulaboratorio antaa luvan MSC-annoksen myöntämiseen.
  4. Stem Cell Lab antaa MSC:iden annoshallinnon

1. Kokeellinen haara: Jäädytetyt MSC:t suspendoidaan uudelleen 100 ml:aan normaalia suolaliuosta välitöntä käyttöä varten ja annetaan suonensisäisesti. Potilaille tulee antaa esilääkitys, jotta vältetään allergiset reaktiot kolmansien osapuolien MSC:ille. Jokaiselle kokeellisen ryhmän potilaalle annetaan 2 x 106 solua/kg päivänä 1, 7 tukihoidon 2 lisäksi. Kontrollihaara: Jatketaan tukihoidossa

Ehdotettu käyttö:

MSC:iden erittäin rajallisen saatavuuden vuoksi niiden käyttöä on järkeistettävä keuhkolääkäristä, tehohoidon erikoislääkäristä ja kliinisestä hematologista ja infektiotautilääkäristä koostuvan MDT:n avulla. Terapeuttisten suositusten esittämiseen ei ole riittävästi näyttöä, mutta hoitopäätöksiä voidaan tehdä tapauskohtaisesti MDT:n jälkeen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
20

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Opiskelupaikat

  • Pakistan
    • Punjab
      • Rawalpindi, Punjab, Pakistan, 46000
        • Rekrytointi
        • NIBMT
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xanab Akram
          • Puhelinnumero: 03325346564

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

10 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, ikä ≥ 10 vuotta
  2. COVID19-infektion laboratoriovarmistus käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) mistä tahansa diagnostisesta näytteenottolähteestä; ja
  3. Keskivaikea sairaus: 2019-koronaviruksen keuhkokuumediagnoosistandardin mukainen [National Health and Medical Commissionin ja Maailman terveysjärjestön (WHO) 2019 uuden koronaviruksen julkaiseman uuden koronavirusinfektion keuhkokuumeen diagnoosi- ja hoitoohjelman (Trial Implementation Version 6) mukaisesti. ohjestandardit]: (A) lisääntynyt hengitystaajuus (≥30 lyöntiä/min), hengitysvaikeudet, huulten syanoosi; (B) lepotilassa tarkoittaa happisaturaatiota ≤ 93 %; (C) valtimohapen osapaine (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) < 300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
  4. Kriittinen sairaus: Hengitysvajaus, septinen shokki, muti-elinten toimintahäiriöoireyhtymä (MODS)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on systeemisiä autoimmuunisairauksia
  2. Ei suostunut kliiniseen tutkimukseen
  3. Ne, joita ei ilmoiteta elvytyksiin taustalla olevan rinnakkaissairauden tai nykyisen kriittisen tilan vuoksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Mesenkymaaliset kantasolut
10 potilaalle annetaan mesenkymaalisia kantasoluja annoksella 2 x 10^6 solua/kg MSC:tä päivinä 1 ja 7 (tarvittaessa) normaalihoidon lisäksi.
Lääke: Mesenkymaaliset kantasolut
1. Jäädytetyt MSC:t suspendoidaan uudelleen 100 ml:aan normaalia suolaliuosta välitöntä käyttöä varten ja annetaan suonensisäisesti. Potilaille tulee antaa esilääkitys, jotta vältetään allergiset reaktiot kolmansien osapuolien MSC:ille. Jokaiselle kokeellisen ryhmän potilaalle annetaan 2 x 106 solua/kg päivänä 1, 7 tukihoidon lisäksi
Muut nimet:
  • MSC:t
Placebo Comparator: Plasebo
Vain tukihoitoa annetaan 10 potilaalle
Muut: Plasebo
100 ml normaalia suolaliuosta annetaan suonensisäisesti kontrollihaaralle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 30 päivää toimenpiteen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisen arviointi 30 päivän kuluttua interventiosta
30 päivää toimenpiteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen parannus
Aikaikkuna: 30 päivää
päivää tarvitaan happituen riippumattomuuteen toimenpiteen jälkeen
30 päivää
COVID19 PCR-negatiivisuuden aika
Aikaikkuna: päivät 1, 3, 7, 10, 14
PCR-testi PCR-negatiivisuuden tarkistamiseksi
päivät 1, 3, 7, 10, 14
Radiologinen parannus (päivä 15 ja 30 arviointi)
Aikaikkuna: päivä 15 ja päivä 30
Tietokonetomografia Rintakehän arviointi tehdään COVID-19:n radiologisten löydösten paranemisen arvioimiseksi
päivä 15 ja päivä 30
päivää vaaditaan sairaalasta kotiutumiseen
Aikaikkuna: 30 päivää sisäänpääsyn jälkeen
kuinka monta päivää sairaalasta kotiutukseen tarvitaan
30 päivää sisäänpääsyn jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Dr. Zaineb Akram

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojen puheenjohtaja: xanab akram, NIBMT

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 1. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 30. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 27. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Sunnuntai 21. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Lauantai 27. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • NIBMT-MSc-COVID-2020

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia