19(T2)28z1xx kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut ihmisillä, joilla on B-solusyöpä
Vaiheen I tutkimus CD19-kohdennettujen 19(T2)28z1xx-kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) muunnetuista T-soluista aikuispotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Marginaalialueen lymfooma
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma
- Burkittin lymfooma
- Primaarinen välikarsinan suuri B-soluinen lymfooma
- Indolentti non-Hodgkin-lymfooma
- Primaarinen keskushermoston lymfooma
- Transformoitu follikulaarinen lymfooma diffuusiksi suurisoluiseksi B-solulymfoomaksi
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: M. Lia Palomba, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3711
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jae Park, MD
- Puhelinnumero: (646) 608-2091
- Sähköposti: parkj6@mskcc.org
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Commack - Suffolk (Limited Protocol Activities)
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Kreatiniini ≤ 2,0 mg/100 ml, suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/100 ml, ASAT ja ALAT ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Riittävä keuhkojen toiminta mitattuna ≥92 %:n happisaturaatiolla huoneilmasta pulssioksimetrialla.
Histologisesti vahvistettu DLBCL ja suurten B-solujen lymfooma, mukaan lukien
- DLBCL, ei muuten määritelty (NOS), tai
- Transformoitu DLBCL follikulaarisesta lymfoomasta tai
- Korkea-asteen B-solulymfooma (pois lukien Burkittin lymfooma) tai
- Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma JA
- Kemoterapiaresistentti sairaus, joka määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa vähintään osittaista vastetta tai taudin etenemistä 6 kuukauden kuluessa viimeiseen hoitoon, TAI
- Sairauden eteneminen tai uusiutuminen ≤12 kuukauden aikana aikaisemmasta autologisesta kantasolusiirrosta (ASCT), TAI
- Relapsoitunut sairaus kahden tai useamman aikaisemman kemoimmunoterapian jälkeen, joista vähintään yksi sisältää antrasykliiniä ja CD20-ohjattua hoitoa
- Potilaalla on oltava röntgenkuvaus dokumentoitu sairaus
Poissulkemiskriteerit:
- ECOG-suorituskykytila ≥2.
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana ja jatkaa 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Heikentynyt sydämen toiminta (LVEF
Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:
- New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Kliinisesti merkittävä kammiorytmia tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalinen tai johtuen nestehukasta ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on HIV tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, ovat kelvollisia, jos siirrosta on kulunut yli 3 kuukautta ja jos potilaalla ei ole aktiivista graft versus host -sairautta (GvHD) eivätkä he saa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
- Aiempi CD19-ohjattu hoito, mukaan lukien CD19 CAR T-solut, on sallittu, kunhan CD19:n ilmentyminen varmistetaan virtaussytometrillä tai immunohistokemialla.
- Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka edellyttävät muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua tai hormonaalista hoitoa, lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää ja tyvisolusyöpää.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä neurologisia häiriöitä, kuten epilepsia, yleistynyt kohtaushäiriö tai vakavia aivovammoja, eivät ole tukikelpoisia.
- Mikä tahansa muu seikka, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 19(T2)28z1xx CAR T-soluja
3–6 potilaan kohorteihin infusoidaan kasvavia annoksia 19(T2)28z1XX CAR T-solua RP2D:n määrittämiseksi.
Suunniteltuja tasaannostasoja on 4: 25x10^6, 50x10^6, 100x10^6 ja 200x10^6 CAR T-solua ja yksi deeskalaatioannos: 12,5 x 10^6 CAR T-solua.
Standardi 3+3 annoksen nostosuunnitelma otetaan käyttöön annoksesta 1 alkaen.
|
2-7 päivää hoitavan kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat CAR-T-solut IV-infuusiona 1-3 päivän ajan riippuen annostasosta ja lopullisten CAR-T-solujen formulaatiosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää infuusion jälkeen
|
Annoksen nostossa käytetään 3+3-mallia.
DLT-arvioitavat osallistujat määritellään osallistujiksi, joille infusoitiin 19(T2)28z1XX CAR T-soluja ja joita seurattiin toksisuuden varalta ensimmäisten 28 päivän aikana infuusion jälkeen.
|
28 päivää infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sairauden vaste ja eteneminen arvioidaan tässä tutkimuksessa Luganon luokituksen avulla
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Park JH, Palomba ML, Perica K, Devlin SM, Shah G, Dahi PB, Lin RJ, Salles G, Scordo M, Nath K, Valtis YK, Lynch A, Cathcart E, Zhang H, Schoder H, Leithner D, Liotta K, Yu A, Stocker K, Li J, Dey A, Sellner L, Singh R, Sundaresan V, Tong X, Zhao F, Mansilla-Soto J, He C, Meyerson J, Hosszu K, McAvoy D, Wang X, Riviere I, Sadelain M. Results From First-in-Human Phase I Study of a Novel CD19-1XX Chimeric Antigen Receptor With Calibrated Signaling in Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2025 Jul 20;43(21):2418-2428. doi: 10.1200/JCO-24-02424. Epub 2025 Jan 30.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Burkittin lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Lymfooma, B-solu, marginaalinen vyöhyke
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-167
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .