Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) 19(T2)28z1xx у людей с В-клеточным раком

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Креатинин ≤2,0 мг/100 мл, прямой билирубин ≤2,0 мг/100 мл, АСТ и АЛТ ≤3,0х верхней границы нормы (ВГН)
• Адекватная функция легких, оцениваемая по насыщению кислородом ≥92% на комнатном воздухе с помощью пульсоксиметрии.

• Гистологически подтвержденная ДВККЛ и крупноклеточная В-клеточная лимфома, включая

  • DLBCL, не указанный иначе (NOS), или
  • Трансформированный DLBCL из фолликулярной лимфомы или
  • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (за исключением лимфомы Беркитта) или
  • Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома И
  • Рефрактерное к химиотерапии заболевание, определяемое как неспособность достичь хотя бы частичного ответа или прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев до последней терапии, ИЛИ
  • Прогрессирование или рецидив заболевания в течение ≤12 месяцев после предшествующей трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК), ИЛИ
  • Рецидив заболевания после 2 или более предыдущих курсов химиоиммунотерапии, по крайней мере один из которых включал антрациклин и терапию, направленную против CD20
• Пациенты должны иметь рентгенологически подтвержденное заболевание

Критерий исключения:

• Статус производительности ECOG ≥2.
• Пациенты с активным заболеванием ЦНС
• Беременные или кормящие женщины. Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время этого исследования и продолжать его в течение 1 года после окончания всего лечения.
• Нарушение сердечной функции (ФВ ЛЖ)

• Пациенты со следующими сердечными заболеваниями будут исключены:

  • Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование
  • Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, не предположительно вазовагальные по своей природе или вызванные обезвоживанием ≤6 месяцев до включения в исследование
• Пациенты с ВИЧ или активной инфекцией гепатита В или гепатита С не имеют права.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток имеют право на участие, если с момента трансплантации прошло более 3 месяцев и если у пациентов нет активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и они не получают системную иммуносупрессивную терапию.
• Предварительная CD19-направленная терапия, включая Т-клетки CD19 CAR, разрешена, если экспрессия CD19 подтверждена проточной цитометрией или иммуногистохимией.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией не подходят.
• Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения или гормональной терапии, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи.
• Пациенты с наличием клинически значимых неврологических расстройств, таких как эпилепсия, генерализованные судорожные расстройства, тяжелые черепно-мозговые травмы, не допускаются.
• Любая другая проблема, которая, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.