- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04480788
CD7-CART r/r CD7-positiivisten hemolymfijärjestelmän pahanlaatuisten kasvainten hoidossa annoksen lisäämisessä ja avoin tutkimus
maanantai 4. tammikuuta 2021 päivittänyt: PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
Varhainen kliininen tutkimus T-soluinjektion annoksen lisäämisestä ja avoimesta leimasta T-soluinjektiolla kohdennetun CD7:n autologiseen kimeeriseen antigeenireseptoriin uusiutuneiden / refraktaaristen CD7-positiivisten hemolymfijärjestelmän pahanlaatuisten kasvainten hoidossa
Vaihe I oli yksihaarainen, avoin, annosta suurentava tutkimus, jossa tutkittiin lääkkeen turvallisuutta, sietokykyä ja sytodynaamisia ominaisuuksia ja tutkittiin alustavasti tutkimuslääkkeen tehoa uusiutuneilla / refraktaarisilla CD7-positiivisilla hematolymfijärjestelmän pahanlaatuisilla kasvainpotilailla, jotta tutkia kliinisesti sovellettavaa vaiheen II annosta.
Koska solulääkkeiden (pitkäaikaisten selviytymislääkkeiden) aktiivisuudella ja toksisuudella ei ole ilmeistä annosriippuvuutta ja niiden annoksen suurentamiseen voi liittyä toksisuuden lisääntymistä, ei välttämättä terapeuttisen vaikutuksen kannalta tarpeellista. suosittelemaan tehokasta annosta suurimman siedettävän annoksen (MTD) mukaisesti.
Siksi tämä tutkimus perustuu turvallisuustietoihin sekä alustavaan tehoon, tehokkuuteen ja lääkkeeseen. Farmakokinetiikka (ORR, CD7-positiivisten solujen pitoisuus, car-t-solujen laajeneminen ja kesto) huomioitiin kattavasti. Määrittää suositeltu annos vaiheen II kliiniseen tutkimukseen. Pääasialliset tutkimustavoitteet Tavoitteena arvioida autologiseen CD7-kimeeriseen antigeenireseptoriin kohdistuvan T-soluinjektion turvallisuutta ja siedettävyyttä hoidettaessa uusiutuneita / refraktaarisia CD7-positiivisia hematologisia ja lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Rekrytointi
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
7 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä vaihteli 7-70 vuoden välillä (sisältäen raja-arvon) sukupuolesta riippumatta
- Odotettu eloonjäämisaika oli yli 6 viikkoa
- ECOG tulos 0-1
- Pahanlaatuinen lymfooma (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, akuutti T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma; ekstramedullaarinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppi; perifeerinen T-solulymfooma, epäspesifinen; verisuonten immunoblastinen T-solulymfooma; suolistosairauksiin liittyvät T-solulymfoomat; anaplastinen suursolulymfooma (ALK -); T-solulymfoblastinen leukemia
Seulonnassa hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on CD7-positiivinen, vahvistetaan luuydintutkimuksella tai kasvainpatologialla, jonka CD7-positiivisuusaste on ≥ 30 % ja joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:
- Ainakin kaksi kemoterapiahoitoa epäonnistui tai ei saavuttanut täydellistä remissiota tai uusiutumista;
- Muut hoitomenetelmät eivät vaikuttaneet potilaisiin, jotka uusiutuivat kantasolusiirron jälkeen;
- Ääreisveren osalta, johon liittyi akuutti T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma ja NK/T-solulymfooma, ngs havaitsi potilaat, joilla oli TCR:n uudelleenjärjestely.
Maksan ja munuaisten toiminta, sydämen ja keuhkojen toiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:
- kreatiniini ≤ 1,5 ULN;
- LVEF ≥ 45 %;
- veren happisaturaatio > 91 %;
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; sairauksien (kuten maksan infiltraatio tai sappitiehyiden tukkeuma) aiheuttamat epänormaalit ALAT- ja ASAT-arvot voidaan lieventää arvoon ≤ 5 × ULN;
- Ymmärrä kokeilu ja olet allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, jotka tarvitsevat immunosuppressantteja;
- Suolistosairauksiin liittyvän T-solulymfooman varalta potilaita, joilla oli suolistohaava tai hematokesia, tutkittiin kolonoskopialla;
- In situ kohdunkaulan karsinooman lisäksi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja rintatiehyesyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
- Potilaat, joilla oli positiivinen HBsAg tai HBcAb ja HBV DNA -tiitteri ääreisveressä, eivät olleet normaalin viitearvon sisällä; ne, joilla on positiivinen anti-HCV-vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA perifeerisessä veressä; HIV-vasta-ainepositiiviset ja sytomegaloviruksen DNA-positiiviset kuppa oli positiivinen;
- Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö;
- Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkijat arvioivat: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa;
- Seulontaa edeltäneiden 7 päivän aikana esiintyi aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta lievää virtsatieinfektiota ja ylempien hengitysteiden infektiota);
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta yhden vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen;
- Potilaat, jotka olivat saaneet car-t-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluterapiaa ennen seulontaa;
- Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa tai saivat systeemistä steroidihoitoa 7 päivän ajan, suljettiin pois.
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Seulonnan aikana oli näyttöä keskushermoston invaasiosta;
- Tutkijoiden arvion mukaan se ei vastaa solujen valmistelun olosuhteita;
- Muiden tutkijoiden mielestä se ei ole sopivaa osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: T-soluinjektio, joka kohdistuu kimeeriseen CD7-antigeenireseptoriin
|
Lääkkeen nimi: T-soluinjektio, joka kohdistuu CD7-autologiseen kimeeriseen antigeenireseptoriin.
Pakkauserittely: 10-50ml pussi, 1-4 pussia/hlö, joka määräytyy potilaan painon ja soluvalmisteen tehokkaan sisällön mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Turvallisuustulokset
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Haitallisten tapahtumien määrä
|
Jopa 2 vuotta
|
PK
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Suurin pitoisuus (Cmax)
|
Jopa 2 vuotta
|
PK
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
|
Jopa 2 vuotta
|
PK
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (auc0-28d) vastaavasti 28 päivän kohdalla annon jälkeen
|
Jopa 2 vuotta
|
PD
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
CD7-positiivisten solujen absoluuttinen arvo perifeerisessä veressä kullakin aikapisteellä
|
Jopa 2 vuotta
|
PD
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
CD7-positiivisten solujen osuus perifeerisestä verestä kullakin aikapisteellä
|
Jopa 2 vuotta
|
ORR
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaisvastausprosentti oli 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Jopa 2 vuotta
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika CD7-car-t-soluhoidon aloittamisesta kuolemaan (mistä tahansa syystä)
|
Jopa 2 vuotta
|
Hakutulokset Suositeltu katkelma verkosta Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä Cr- tai PR-arvioinnista taudin uusiutumisen tai etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen arviointiin
|
Jopa 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika CD7-car-t-soluilla hoidon alusta taudin ensimmäiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Jopa 2 vuotta
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Ihmisen autovasta-aineen positiivinen määrä kullakin ajankohtana
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 24. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 31. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 21. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfadenopatia
- Lymfooma
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Lymfooma, suursoluinen, anaplastinen
- Immunoblastinen lymfadenopatia
- Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- PG-CART-07-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .