Tutkimus HG381:stä, jota annettiin potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioitiin HG381:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa monoterapiana potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jie Shen, M.S
- Puhelinnumero: 8211 +86 2885197385
- Sähköposti: jie.shen@hitgen.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Can Xu, B.S
- Puhelinnumero: +86 1050953148
- Sähköposti: can.xu@hitgen.com
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610200
- Rekrytointi
- HitGen Inc.
-
Ottaa yhteyttä:
- Jie Shen, M.S
- Puhelinnumero: 8211 +86 2885197385
- Sähköposti: jie.shen@hitgen.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Yumei Che, M.S
- Puhelinnumero: +86 2885197385
- Sähköposti: yumei.che@hitgen.com
-
Päätutkija:
- Jianming Xu, M.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Histologinen tai sytologinen dokumentaatio pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta, potilaista, joilla on edennyt/toistuvia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet, eivät siedä kaikkia saatavilla olevia hoitoja, joista on osoitettu kliinistä hyötyä.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-versiota 1.1 kohti, seulontajakson aikana on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-1.
- Riittävä elinten toiminta: Hematologinen järjestelmä: Hemoglobiini ≥9 g/dl, Absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥1,5x10^9/L, Verihiutaleet ≥100x10^9/L, INR ≤ 1,5 ja APTT ≤ 1,5 x ULN; Maksajärjestelmä: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN; Munuaisjärjestelmä: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); Sydänjärjestelmä: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; QT-aika (QTcF) ≤470 ms naisilla ja ≤450 ms miehillä; Endokriiniset järjestelmät: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) on normaalin rajoissa.
- Hedelmällisyyskoehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen lääkkeen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, endokriininen hoito, immunoterapia ja muu syöpähoito 4 viikon sisällä.
- Samanaikainen sairaus, joka edellyttää muun systeemisen immunosuppressiivisen hoidon käyttöä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Markkinoimattomien kliinisten kokeiden lääkkeiden tai hoitojen vastaanotto 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Leikkauksen tai interventiohoidon vastaanotto (pois lukien kasvainbiopsia, punktio jne.) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Aiemmat tai todisteet sydän- ja aivoverisuonisairauksien riskistä.
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon diabetes.
- Oireiset keskushermostoetäpesäkkeet tai oireettomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat vaatineet steroideja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Tällä hetkellä tai aiemmin kärsinyt pahanlaatuisista kasvaimista.
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites on edelleen tyhjennettävä usein asianmukaisen toimenpiteen jälkeen.
- Aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus.
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus tai organisoituva keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Toksisuus aikaisemmasta hoidosta, mukaan lukien: toksisuusaste ≥ 3, joka liittyy aikaisempaan immunoterapiaan ja johti tutkimushoidon keskeyttämiseen; Aikaisempaan hoitoon liittyvä toksisuus, joka ei ole parantunut asteeseen ≤ 1.
- Potilaat, joilla on akuutteja bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita ja jotka tarvitsevat systeemistä infektionvastaista hoitoa.
- Positiivinen testi kupan vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
- Koehenkilöt, jotka ovat allergisia testilääkkeille ja apuaineille.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Potilaat, joilla on mielenterveys- tai neurologisia sairauksia.
- Aikaisempi allogeeninen tai autologinen luuytimensiirto tai muu kiinteä elinsiirto.
- Koehenkilöt, joilla on ollut vakava systeeminen sairaus tai jokin muu syy, eivät ole tutkijan arvioiden mukaan sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A: HG381-monoterapiaannoksen eskalaatiokohortti
Koehenkilöt saavat HG381 IV:n viikon välein (Q1W).
Kasvavat HG381-annokset arvioidaan perinteisellä 3+3-mallilla.
|
HG381 on saatavana valkoisena tai luonnonvalkoisena kakkuna tai injektiokuiva-aineena, liuosta varten, yksikköannosvahvuus 5 mg injektiopulloa kohti.
HG381 annetaan IV-injektiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B: HG381-monoterapiaannoksen laajennuskohortti
Koehenkilöille annetaan suositeltu vaiheen 2 annos HG381 IV Q1W:tä, joka on määritetty tutkimuksen osassa A.
|
HG381 on saatavana valkoisena tai luonnonvalkoisena kakkuna tai injektiokuiva-aineena, liuosta varten, yksikköannosvahvuus 5 mg injektiopulloa kohti.
HG381 annetaan IV-injektiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) saavuttaneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Päivään 21 asti
|
DLT määritellään haittatapahtumaksi (AE), joka täyttää protokollan määrittämät DLT-kriteerit syklin 1 aikana ja liittyy ainakin mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen.
|
Päivään 21 asti
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään enimmäisannokseksi, jossa DLT-tapausten määrä on ≤ 1/6 tapausten kokonaismäärästä DLT-havaintojakson aikana.
MTD:n määrittämiseen tarvitaan vähintään 6 arvioitavaa ainetta.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisessä tutkimuskohteessa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai vaatii lääkärin harkintaa. .
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
AE:n vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
AE vakavuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 5.0 mukaan.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HG381:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Jopa 42 potilasta, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain, otetaan mukaan annoksen suurennusohjelmaan HG381:n RP2D:n määrittämiseksi monoterapiana.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Paras objektiivinen vastaus RECISTin 1.1 perusteella
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Paras objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla on paras yleinen vahvistettu CR tai PR milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
HG381-pitoisuudet plasmassa pelkän HG381:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, sykli 2 päivät 1 ja sykli 3 päivät 1: ennen infuusiota ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina HG381:n plasman farmakokineettistä (PK) analyysiä varten.
|
Kierto 1 päivät 1, sykli 2 päivät 1 ja sykli 3 päivät 1: ennen infuusiota ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) pelkän HG381:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, sykli 2 päivät 1 ja sykli 3 päivät 1: ennen infuusiota ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina plasman PK-analyysiä varten HG381-monoterapian antamisen jälkeen.
|
Kierto 1 päivät 1, sykli 2 päivät 1 ja sykli 3 päivät 1: ennen infuusiota ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) pelkän HG381:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, sykli 2 päivät 1 ja sykli 3 päivät 1: ennen infuusiota ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina plasman PK-analyysiä varten HG381-monoterapian antamisen jälkeen.
|
Kierto 1 päivät 1, sykli 2 päivät 1 ja sykli 3 päivät 1: ennen infuusiota ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Näennäinen terminaalivaiheen puoliintumisaika (t½) pelkän HG381:n annon jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, sykli 2 päivät 1 ja sykli 3 päivät 1: ennen infuusiota ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina plasman PK-analyysiä varten HG381-monoterapian antamisen jälkeen.
|
Kierto 1 päivät 1, sykli 2 päivät 1 ja sykli 3 päivät 1: ennen infuusiota ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jianming Xu, M.D, Chinese PLA General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: a master regulator in the cancer-immunity cycle. Mol Cancer. 2019 Nov 4;18(1):152. doi: 10.1186/s12943-019-1087-y.
- Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu YT, Grishin NV, Chen ZJ. Phosphorylation of innate immune adaptor proteins MAVS, STING, and TRIF induces IRF3 activation. Science. 2015 Mar 13;347(6227):aaa2630. doi: 10.1126/science.aaa2630. Epub 2015 Jan 29.
- Barber GN. STING: infection, inflammation and cancer. Nat Rev Immunol. 2015 Dec;15(12):760-70. doi: 10.1038/nri3921.
- Abe T, Barber GN. Cytosolic-DNA-mediated, STING-dependent proinflammatory gene induction necessitates canonical NF-kappaB activation through TBK1. J Virol. 2014 May;88(10):5328-41. doi: 10.1128/JVI.00037-14. Epub 2014 Mar 5.
- Sivick KE, Desbien AL, Glickman LH, Reiner GL, Corrales L, Surh NH, Hudson TE, Vu UT, Francica BJ, Banda T, Katibah GE, Kanne DB, Leong JJ, Metchette K, Bruml JR, Ndubaku CO, McKenna JM, Feng Y, Zheng L, Bender SL, Cho CY, Leong ML, van Elsas A, Dubensky TW Jr, McWhirter SM. Magnitude of Therapeutic STING Activation Determines CD8+ T Cell-Mediated Anti-tumor Immunity. Cell Rep. 2019 Oct 15;29(3):785-789. doi: 10.1016/j.celrep.2019.09.089. No abstract available.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Ramanjulu JM, Pesiridis GS, Yang J, Concha N, Singhaus R, Zhang SY, Tran JL, Moore P, Lehmann S, Eberl HC, Muelbaier M, Schneck JL, Clemens J, Adam M, Mehlmann J, Romano J, Morales A, Kang J, Leister L, Graybill TL, Charnley AK, Ye G, Nevins N, Behnia K, Wolf AI, Kasparcova V, Nurse K, Wang L, Puhl AC, Li Y, Klein M, Hopson CB, Guss J, Bantscheff M, Bergamini G, Reilly MA, Lian Y, Duffy KJ, Adams J, Foley KP, Gough PJ, Marquis RW, Smothers J, Hoos A, Bertin J. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature. 2018 Dec;564(7736):439-443. doi: 10.1038/s41586-018-0705-y. Epub 2018 Nov 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- HG381CN101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .