Badanie HG381 podawanego pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wstępną skuteczność HG381 jako monoterapii u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jie Shen, M.S
- Numer telefonu: 8211 +86 2885197385
- E-mail: jie.shen@hitgen.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Can Xu, B.S
- Numer telefonu: +86 1050953148
- E-mail: can.xu@hitgen.com
Lokalizacje studiów
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610200
- Rekrutacyjny
- HitGen Inc.
-
Kontakt:
- Jie Shen, M.S
- Numer telefonu: 8211 +86 2885197385
- E-mail: jie.shen@hitgen.com
-
Kontakt:
- Yumei Che, M.S
- Numer telefonu: +86 2885197385
- E-mail: yumei.che@hitgen.com
-
Główny śledczy:
- Jianming Xu, M.D
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
- Histologiczna lub cytologiczna dokumentacja zaawansowanego guza litego, pacjentów z zaawansowanym/nawracającym guzem litym, u których doszło do progresji, którzy nie tolerują lub nie kwalifikują się do wszystkich dostępnych terapii, dla których ustalono korzyści kliniczne.
- Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1, w okresie przesiewowym występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana.
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Prawidłowa czynność narządów: Układ hematologiczny: Hemoglobina ≥9 g/dl, Bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] ≥1,5x10^9/l, Płytki krwi ≥100x10^9/l, INR ≤1,5 i APTT ≤1,5 x ULN; Układ wątrobowy: bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN, AlAT i AspAT ≤2,5 x GGN; Układ nerkowy: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Układ serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; odstęp QT (QTcF) ≤470 ms dla kobiet i ≤450 ms dla mężczyzn; Układ hormonalny: Hormon stymulujący tarczycę (TSH) mieści się w granicach normy.
- Osoby z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, immunoterapia i inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni.
- Współistniejący stan chorobowy wymagający zastosowania innego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Otrzymanie niesprzedanych leków lub terapii z badań klinicznych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Otrzymanie operacji lub leczenia interwencyjnego (z wyłączeniem biopsji guza, nakłucia itp.) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Historia lub dowód ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych.
- Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą.
- Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub bezobjawowe przerzuty do OUN, które wymagały podawania steroidów w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Obecnie lub w przeszłości choruje na nowotwory złośliwe.
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze nadal wymagają częstego drenażu po odpowiedniej interwencji.
- Aktywna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
- Historia idiopatycznego włóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub organizującego się zapalenia płuc lub dowód aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
- Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem, w tym: Stopień toksyczności ≥3 związany z wcześniejszą immunoterapią, który doprowadził do przerwania leczenia w ramach badania; Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1.
- Osoby z ostrymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi i wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego.
- Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał kiły lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV).
- Osoby uczulone na badane leki i substancje pomocnicze.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
- Pacjenci z chorobami psychicznymi lub neurologicznymi.
- Uprzedni allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub inny przeszczep narządu miąższowego.
- Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła poważna choroba ogólnoustrojowa lub z jakiegokolwiek innego powodu, według oceny badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A: Kohorta eskalacji dawki monoterapii HG381
Osobnicy będą otrzymywać HG381 IV w odstępach tygodniowych (Q1W).
Rosnące dawki HG381 będą oceniane według tradycyjnego schematu 3+3.
|
HG381 jest dostępny w postaci białej lub białawej bryłki lub proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w dawce jednostkowej 5 mg na fiolkę.
HG381 będzie podawany jako zastrzyk IV.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B: Kohorta zwiększająca dawkę w monoterapii HG381
Osobnikom zostanie podana zalecana dawka fazy 2 HG381 IV co 1 tydzień, ustalona w części A badania.
|
HG381 jest dostępny w postaci białej lub białawej bryłki lub proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w dawce jednostkowej 5 mg na fiolkę.
HG381 będzie podawany jako zastrzyk IV.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane (AE), które spełnia kryteria DLT określone w protokole podczas cyklu 1 i jest przynajmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem.
|
Do dnia 21
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest definiowana jako maksymalna dawka, przy której liczba przypadków DLT ≤ 1/6 ogólnej liczby przypadków w okresie obserwacji DLT.
Do ustalenia MTD wymagane jest co najmniej 6 ocenianych przedmiotów.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub wymaga orzeczenia lekarskiego .
|
Do 24 miesięcy
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione przy użyciu kryteriów wspólnej terminologii National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5.0.
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) HG381
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Maksymalnie 42 pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi zostanie włączonych do zwiększania dawki w celu określenia RP2D HG381 w monoterapii.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Najlepsza obiektywna odpowiedź na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Odsetek najlepszej obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszym całkowitym potwierdzonym CR lub PR w dowolnym czasie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Stężenia HG381 w osoczu po podaniu samego HG381
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po infuzji (długość cyklu = 21 dni)
|
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetyki (PK) HG381 w osoczu.
|
Cykl 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po infuzji (długość cyklu = 21 dni)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) po podaniu samego HG381
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po infuzji (długość cyklu = 21 dni)
|
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy PK w osoczu po podaniu monoterapii HG381.
|
Cykl 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po infuzji (długość cyklu = 21 dni)
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) po podaniu samego HG381
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po infuzji (długość cyklu = 21 dni)
|
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy PK w osoczu po podaniu monoterapii HG381.
|
Cykl 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po infuzji (długość cyklu = 21 dni)
|
|
Pozorny okres półtrwania w fazie końcowej (t½) po podaniu samego HG381
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po infuzji (długość cyklu = 21 dni)
|
Próbki krwi będą pobierane we wskazanych punktach czasowych do analizy PK w osoczu po podaniu monoterapii HG381.
|
Cykl 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 3, dzień 1: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po infuzji (długość cyklu = 21 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Jianming Xu, M.D, Chinese PLA General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: a master regulator in the cancer-immunity cycle. Mol Cancer. 2019 Nov 4;18(1):152. doi: 10.1186/s12943-019-1087-y.
- Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu YT, Grishin NV, Chen ZJ. Phosphorylation of innate immune adaptor proteins MAVS, STING, and TRIF induces IRF3 activation. Science. 2015 Mar 13;347(6227):aaa2630. doi: 10.1126/science.aaa2630. Epub 2015 Jan 29.
- Barber GN. STING: infection, inflammation and cancer. Nat Rev Immunol. 2015 Dec;15(12):760-70. doi: 10.1038/nri3921.
- Abe T, Barber GN. Cytosolic-DNA-mediated, STING-dependent proinflammatory gene induction necessitates canonical NF-kappaB activation through TBK1. J Virol. 2014 May;88(10):5328-41. doi: 10.1128/JVI.00037-14. Epub 2014 Mar 5.
- Sivick KE, Desbien AL, Glickman LH, Reiner GL, Corrales L, Surh NH, Hudson TE, Vu UT, Francica BJ, Banda T, Katibah GE, Kanne DB, Leong JJ, Metchette K, Bruml JR, Ndubaku CO, McKenna JM, Feng Y, Zheng L, Bender SL, Cho CY, Leong ML, van Elsas A, Dubensky TW Jr, McWhirter SM. Magnitude of Therapeutic STING Activation Determines CD8+ T Cell-Mediated Anti-tumor Immunity. Cell Rep. 2019 Oct 15;29(3):785-789. doi: 10.1016/j.celrep.2019.09.089. No abstract available.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Ramanjulu JM, Pesiridis GS, Yang J, Concha N, Singhaus R, Zhang SY, Tran JL, Moore P, Lehmann S, Eberl HC, Muelbaier M, Schneck JL, Clemens J, Adam M, Mehlmann J, Romano J, Morales A, Kang J, Leister L, Graybill TL, Charnley AK, Ye G, Nevins N, Behnia K, Wolf AI, Kasparcova V, Nurse K, Wang L, Puhl AC, Li Y, Klein M, Hopson CB, Guss J, Bantscheff M, Bergamini G, Reilly MA, Lian Y, Duffy KJ, Adams J, Foley KP, Gough PJ, Marquis RW, Smothers J, Hoos A, Bertin J. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature. 2018 Dec;564(7736):439-443. doi: 10.1038/s41586-018-0705-y. Epub 2018 Nov 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- HG381CN101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .