CD207-kohdennettu CAR-T-soluhoidon turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on R/R Langerhansin solujen histiosytoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoitunut tai refraktaarinen langerhansin solujen histiosytoosi, joka määritellään: 1) mikä tahansa uusiutuminen tavallisen kemoterapian aikana; 2) ei reagoi tavanomaiseen kemoterapiaan; 3) CR:n saavuttamatta jättäminen relapsoituneen Langerhansin solujen histiosytoosin toisen linjan kemoterapian ensimmäisen jakson jälkeen;
2. 3-65 vuotta vanha;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (ikä ≥ 16 vuotta) tai Karnofskyn suorituskykytila ​​> 80 (ikä < 16 vuotta);
5. Yksittäisten tai laskimoverenkeräysstandardien kanssa, eikä muita solujen keräämisen vasta-aiheita;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L, LY ≥ 0,7×10^9/L, LY % ≥15 %;
7. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7 tai PT on 4 sekunnin sisällä normaaliarvosta;
11. Kyky ja halu noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Transdusoidut CAR+ T-lymfosyytit < 5 % tai laajentuminen < 5-kertainen anti-CD3/anti CD28-helmillä stimulaation jälkeen;
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
3. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio;
4. potilaat, joilla on HIV-infektio;
5. Hallitsematon aktiivinen infektio;
6. systeemisen kortikosteroidihoidon käyttö;
7. olet saanut geeniterapiaa tai mitä tahansa muuta CAR-T-hoitoa;
8. Allerginen immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille;
9. Hoitoa vaativa sydänsairaus tai huonosti hallittu verenpaine;
10. Aiempi ja/tai meneillään oleva aktiivinen haava tai maha-suolikanavan verenvuoto;
11. olet saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai kelvollinen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon;
12. Vakava keskushermostohäiriö;
13. Vakava keuhkovaurio;
14. hyponatremia (seerumin natrium<125 mmol/l);
15. hypokalemia (seerumin kalium < 3,5 mmol/l);
16. Ne, jotka tarvitsevat pitkäaikaista antikoagulaatiohoitoa (varfariini tai hepariini);
17. Ne, jotka tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriini, annos > 300 mg/d; klopidogreeli, annos > 75 mg/d);
18. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä;
19. Hallitsematon, oireellinen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, mielisairaus ja muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän riskin kohteelle;
20. sinulla on aiemmin ollut vaikea allergia;
21. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen;
22. Potilaat, joilla on muita vasta-aiheita, joita pidettiin sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen (tutkijan arvion mukaan).