Bezpieczeństwo i skuteczność terapii celowanej komórkami CAR-T CD207 u pacjentów z histiocytozą komórek R/R Langerhansa

Kryteria przyjęcia:

1. Nawrotowa lub oporna histiocytoza z komórek Langerhansa, zdefiniowana jako: 1) jakikolwiek nawrót podczas standardowej chemioterapii; 2) brak odpowiedzi na standardową chemioterapię; 3) nieosiągnięcie CR po pierwszym cyklu chemioterapii drugiej linii w przypadku nawrotu histiocytozy z komórek Langerhansa;
2. 3-65 lat;
3. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
4. stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 (wiek ≥ 16 lat) lub stan sprawności wg Karnofsky'ego > 80 (wiek < 16 lat);
5. Przy standardach pobierania krwi pojedynczej lub żylnej i braku innych przeciwwskazań do pobierania komórek;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L,LY ≥ 0,7×10^9/L,LY% ≥15%;
7. kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl;
8. AlAT/AspAT ≤ 2,5 x GGN;
9. bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7 lub PT mieści się w granicach 4s od wartości normalnej;
11. Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Transdukowane limfocyty T CAR+ <5% lub ekspansja <5-krotna po stymulacji kulkami anty-CD3/anty-CD28;
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
4. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV;
5. Niekontrolowana aktywna infekcja;
6. Stosowanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami;
7. Otrzymali terapię genową lub jakiekolwiek inne leczenie CAR-T;
8. Alergia na immunoterapię i leki pokrewne;
9. Historia chorób serca wymagających leczenia lub źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego;
10. poprzedzający i/lub trwający czynny wrzód lub krwawienie z przewodu pokarmowego;
11. Otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych;
12. Ciężkie zajęcie ośrodkowego układu nerwowego;
13. Ciężkie zajęcie płuc;
14. hiponatremia (stężenie sodu w surowicy <125 mmol/l);
15. hipokaliemia (surowica kalium <3,5 mmol/l);
16. Ci, którzy wymagają długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego (warfaryna lub heparyna);
17. wymagających długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna w dawce >300mg/d; klopidogrel w dawce >75mg/d);
18. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
19. Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna i inne choroby, które w opinii badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla podmiotu;
20. Mieć historię ciężkiej alergii;
21. Bieżąca rejestracja do innego badania;
22. Pacjenci z innymi przeciwwskazaniami uznani za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu (w ocenie badacza).