Sicurezza ed efficacia della terapia con cellule CAR-T mirate al CD207 in pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans R/R

Criterio di inclusione:

1. Istiocitosi a cellule di Langerhans recidivante o refrattaria, definita come: 1) qualsiasi recidiva durante la chemioterapia standard; 2) non rispondere alla chemioterapia standard; 3) mancato raggiungimento della CR dopo il primo ciclo di chemioterapia di seconda linea per istiocitosi a cellule di Langerhans recidivante;
2. 3-65 anni;
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
4. Performance status ECOG di 0 o 1 (età ≥ 16 anni) o performance status Karnofsky > 80 (età < 16 anni);
5. Con standard per la raccolta del sangue singolo o venoso e senza altre controindicazioni per la raccolta delle cellule;
6. WBC ≥ 2,5×10^9/L ，LY ≥ 0,7×10^9/L ，LY% ≥15%;
7. Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl;
8. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN;
9. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl;
10. PT:INR<1,7 o PT entro 4s dal valore normale;
11. Capacità e disponibilità a rispettare il programma della visita di studio e tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Linfociti CAR+ T trasdotti <5%, o espansione <5 volte dopo stimolazione con biglie anti CD3/anti CD28;
2. Donne incinte o che allattano;
3. Infezione attiva da epatite B o epatite C;
4. Pazienti con infezione da HIV;
5. Infezione attiva incontrollata;
6. Uso della terapia con corticosteroidi sistemici;
7. Hanno ricevuto la terapia genica o qualsiasi altro trattamento CAR-T;
8. Allergico all'immunoterapia e farmaci correlati;
9. Storia di malattie cardiache che richiedono un trattamento o ipertensione scarsamente controllata;
10. Ulcera attiva precedente e/o in corso o sanguinamento gastrointestinale;
11. Hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o sono idonei per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
12. Grave coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
13. Grave coinvolgimento polmonare;
14. Iponatremia (sodio sierico <125mmol/L);
15. Ipopotassiemia (kalium sierico <3,5mmol/L);
16. Coloro che necessitano di un trattamento anticoagulante a lungo termine (warfarin o eparina);
17. Coloro che necessitano di un trattamento antipiastrinico a lungo termine (aspirina, dose> 300 mg/die; clopidogrel, dose> 75 mg/die);
18. Radioterapia entro 4 settimane prima della registrazione;
19. Malattie incontrollate, sintomatiche, intercorrenti incluse ma non limitate a infezione, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmie cardiache, malattie mentali e altre malattie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio inaccettabile per il soggetto;
20. Avere una storia di grave allergia;
21. Iscrizione in corso in un altro studio;
22. Pazienti con altre controindicazioni considerate non idonee alla partecipazione a questo studio (secondo il giudizio dello sperimentatore).