Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ELAPOR1:n tai ELAPOR2:n geneettisten muunnelmien vaikutus insuliinin eritykseen ja glukoosin säätelyyn ihmisillä

keskiviikko 20. syyskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital Tuebingen

Untersuchung Des Einflusses Von Genetischen Varianten in ELAPOR1 Oder ELAPOR2 Auf Die Insulinsekretion Und Glukoseregulation im Menschen

Tyypin 2 diabetes mellitus on heterogeeninen sairaus, jonka patogeneesi on monimutkainen. Beetasolujen toiminnan menetys on kuitenkin ratkaisevan tärkeää taudin ilmenemiselle. Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset tunnistivat yli 400 geneettistä muunnelmaa, jotka liittyvät heikentyneeseen beetasolujen toimintaan. Mielenkiintoista on, että beetasolut eivät ole vastuussa vain insuliinin erittymisestä, vaan ovat myös insuliiniherkkiä soluja, jolloin insuliinin eritystä ja lisääntymistä säädellään. On hyvin tunnettua, että insuliini- ja insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1) -resistenssi johtaa diabeteksen tyypin ilmenemiseen. Taustalla oleva mekanismi oli vielä tuntematon. Hiljattain löydettiin uusi beetasolujen pinnalla oleva reseptori, joka välittää beetasolujen resistenssiä insuliinille ja IGF-1:lle. Tämä insuliinia estävä reseptori (Inceptor) indusoi hänen estotoimintansa INSR-IGF-1R-kompleksin klatriinivälitteisen endosytoosin kautta. Hiirillä lir koodaa Inceptoria, ja sen poisto johtaa beetasolujen lisääntymiseen ja lisääntyneeseen insuliinieritykseen. Eläinmalleissa hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla Inceptorin ekstrasellulaarista domeenia vastaan ​​johtaa merkittävästi parantuneeseen glukoosin säätelyyn. Siten farmakologiset interventiot Inceptorille voisivat edustaa uutta terapeuttista lähestymistapaa tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Ihmisillä Inceptoria koodaavat geenit ELAPOR1 ja ELAPOR2. Toistaiseksi ihmisillä ei ole tutkimuksia, joissa selvitettäisiin, vaikuttavatko näiden geenien toiminnalliset mutaatiot insuliinin eritykseen ja glukoosin säätelyyn. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ovatko ELAPOR1:n tai ELAPOR2:n geneettiset variantit muuttaneet insuliinin eritystä ja siten glukoosin säätelyä. Tätä tarkoitusta varten tutkimustuloksia verrataan "terveen" vertailukohorttiin (vastaa ikää, sukupuolta, vyötärön ja lantion suhdetta ja BMI:tä) aiempien tutkimusten tietokannoistamme (esim. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tyypin 2 diabetes mellitus on heterogeeninen sairaus, jonka patogeneesi on monimutkainen. Beetasolujen toiminnan menetys on kuitenkin ratkaisevan tärkeää taudin ilmenemiselle. Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset tunnistivat yli 400 geneettistä muunnelmaa, jotka liittyvät heikentyneeseen beetasolujen toimintaan. Mielenkiintoista on, että beetasolut eivät ole vastuussa vain insuliinin erittymisestä, vaan ovat myös insuliiniherkkiä soluja, jolloin insuliinin eritystä ja lisääntymistä säädellään. On hyvin tunnettua, että insuliini- ja insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1) -resistenssi johtavat tyypin 2 diabeteksen ilmenemiseen. Taustalla oleva mekanismi on useimmiten tuntematon. Hiljattain löydettiin uusi beetasolujen pinnalla oleva reseptori, joka välittää beetasolujen resistenssiä insuliinille ja IGF-1:lle. Tämä insuliinia estävä reseptori (Inceptor) indusoi estävän toimintansa INSR-IGF-1R-kompleksin klatriinivälitteisen endosytoosin kautta. Hiirillä inseptoria koodaa lir ja sen poisto johtaa beetasolujen lisääntymiseen ja lisääntyneeseen insuliinieritykseen. Eläinmalleissa hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla inseptorin ekstrasellulaarista domeenia vastaan ​​johtaa merkittävästi parantuneeseen glukoosin säätelyyn. Siten inseptorin farmakologiset interventiot voisivat edustaa uutta terapeuttista lähestymistapaa tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Ihmisillä inseptoria koodaavat geenit ELAPOR1 ja ELAPOR2. Toistaiseksi ei ole tehty ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, joissa selvitettäisiin, vaikuttavatko näiden geenien toiminnalliset mutaatiot insuliinin eritykseen ja glukoosin säätelyyn. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ovatko ELAPOR1:n tai ELAPOR2:n geneettiset variantit muuttaneet insuliinin eritystä ja siten glukoosin säätelyä. Tätä tarkoitusta varten tutkimustuloksia verrataan vertailukohorttiin, jossa ei ole ELAPOR1- tai ELAPOR2-variantteja (vastaa ikää, sukupuolta, vyötärö-lantiosuhdetta ja BMI:tä) aikaisempien tutkimusten tietokannoistamme (esim. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). Insuliinin eritys arvioidaan hyperglykeemisellä glukoosipuristintekniikalla. Glukoositoleranssin arvioimiseksi tehdään suun kautta otettava glukoositoleranssitesti.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
20

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Rekrytointi
        • University Hopsital Tübingen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Koehenkilöt, joilla on geneettisiä variaatioita ELAPOR1:ssä ja ELAPOR2:ssa

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä.
  • koehenkilöt, joilla on geneettisiä variaatioita ELAPOR1:ssä ja ELAPOR2:ssa

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset raskauden ja imetyksen aikana
  • Hoito millä tahansa glukoosin aineenvaihduntaan vaikuttavilla lääkkeillä, kuten diabeteslääkkeillä tai steroideilla
  • Mikä tahansa haimasairaus
  • Tiedossa tällä hetkellä tai aiemmin ollut vakavia neurologisia tai psykiatrisia sairauksia, skitsofreniaa, kaksisuuntaista mielialahäiriötä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti

Ryhmä/Kohortti

Ryhmä tai alaryhmä havainnointitutkimuksen osallistujia, jonka biolääketieteelliset tai terveydelliset tulokset arvioidaan.
Potilaat, joilla on harvinainen geneettinen variantti ELAPOR1:ssä tai ELAPOR2:ssa
Potilaille tehdään useita tutkimuksia. Antropometristen mittausten lisäksi tehdään biosähköinen impedanssianalyysi, 2 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) ja hyperglykeeminen puristin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliinin erityskyky
Aikaikkuna: -15 minuuttia - 130 minuuttia
Glukoosi stimuloi insuliinin eritystä, joka on säädetty insuliiniherkkyydelle hyperglykeemisen puristuksen aikana koehenkilöillä, joilla oli geneettisiä variantteja ELAPOR1:ssä ja ELAPOR2:ssa verrattuna kontrollikohorttiin, jossa ei ole geneettisiä variantteja.
-15 minuuttia - 130 minuuttia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glukoositoleranssitila
Aikaikkuna: 0-120 minuuttia
Glukoositoleranssin tila tutkittiin 2 tunnin suun kautta tapahtuvalla glukoositoleranssitestillä koehenkilöillä, joilla oli geneettisiä muunnelmia ELAPOR1:ssä ja ELAPOR2:ssa verrattuna kontrollikohorttiin, jossa ei ole geneettisiä variantteja.
0-120 minuuttia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
University Hospital Tuebingen

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD, University Hopsital Tübingen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 15. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 26. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 7. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 25. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 20. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • INCEPTOR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia