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L'influenza delle variazioni genetiche in ELAPOR1 o ELAPOR2 sulla secrezione di insulina e sulla regolazione del glucosio negli esseri umani

20 settembre 2023 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Untersuchung Des Einflusses Von Genetischen Varianten in ELAPOR1 Oder ELAPOR2 Auf Die Insulinsekretion Und Glukoseregulation im Menschen

Il diabete mellito di tipo 2 è una malattia eterogenea con una patogenesi complessa. Tuttavia, la perdita della funzione delle cellule beta è cruciale per la manifestazione della malattia. Gli studi di associazione sull'intero genoma hanno identificato più di 400 variazioni genetiche associate a una ridotta funzione delle cellule beta. È interessante notare che le cellule beta non sono solo responsabili della secrezione di insulina, ma sono anche cellule sensibili all'insulina, per cui la secrezione e la proliferazione dell'insulina sono regolate. È ben noto che una resistenza all'insulina e al fattore di crescita insulino-simile (IGF-1) porta alla manifestazione del tipo a diabete. Il meccanismo sottostante era ancora sconosciuto. Recentemente è stato identificato un nuovo recettore sulla superficie delle cellule beta che media la resistenza delle cellule beta all'insulina e all'IGF-1. Questo recettore inibitorio dell'insulina (Inceptor) induce la sua funzione inibitoria tramite endocitosi mediata da clatrina del complesso INSR-IGF-1R. Nei topi, Inceptor è codificato da lir e il suo knock-out porta alla proliferazione delle cellule beta e ad un aumento della secrezione di insulina. Nei modelli animali, il trattamento con anticorpi monoclonali contro il dominio extracellulare di Inceptor porta a una regolazione del glucosio notevolmente migliorata. Pertanto, gli interventi farmacologici sull'Inceptor potrebbero rappresentare un nuovo approccio terapeutico per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Negli esseri umani, Inceptor è codificato dai geni ELAPOR1 e ELAPOR2. Finora non ci sono studi sull'uomo che indaghino se le mutazioni funzionali in questi geni influiscano sulla secrezione di insulina e sulla regolazione del glucosio. Lo scopo di questo studio è indagare se i soggetti con varianti genetiche in ELAPOR1 o ELAPOR2 abbiano alterato la secrezione di insulina e quindi alterata la regolazione del glucosio. A tale scopo, i risultati dello studio vengono confrontati con una coorte di riferimento "sana" (combinata per età, sesso, rapporto vita/fianchi e indice di massa corporea) dai nostri database di studi precedenti (ad es. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Descrizione dettagliata

Il diabete mellito di tipo 2 è una malattia eterogenea con una patogenesi complessa. Tuttavia, la perdita della funzione delle cellule beta è cruciale per la manifestazione della malattia. Studi di associazione sull’intero genoma hanno identificato più di 400 variazioni genetiche associate a una ridotta funzione delle cellule beta. È interessante notare che le cellule beta non sono solo responsabili della secrezione di insulina, ma sono anche cellule sensibili all'insulina, per cui vengono regolate la secrezione e la proliferazione dell'insulina. È noto che la resistenza all’insulina e al fattore di crescita insulino-simile (IGF-1) porta alla manifestazione del diabete di tipo 2. I meccanismi sottostanti sono per lo più sconosciuti. Recentemente è stato identificato un nuovo recettore sulla superficie delle cellule beta che media la resistenza delle cellule beta all'insulina e all'IGF-1. Questo recettore inibitorio dell'insulina (Inceptor) induce la sua funzione inibitoria tramite endocitosi mediata da clatrina del complesso INSR-IGF-1R. Nei topi, l'incettore è codificato da lir e la sua eliminazione porta alla proliferazione delle cellule beta e ad un aumento della secrezione di insulina. Nei modelli animali, il trattamento con anticorpi monoclonali contro il dominio extracellulare dell'incettore porta ad un miglioramento significativo della regolazione del glucosio. Pertanto, gli interventi farmacologici sull’incettore potrebbero rappresentare un nuovo approccio terapeutico per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Negli esseri umani, l'incettore è codificato dai geni ELAPOR1 e ELAPOR2. Finora non ci sono studi sugli esseri umani che indaghino se le mutazioni funzionali in questi geni influenzano la secrezione di insulina e la regolazione del glucosio. Lo scopo di questo studio è indagare se i soggetti con varianti genetiche in ELAPOR1 o ELAPOR2 hanno alterato la secrezione di insulina e quindi alterata la regolazione del glucosio. A questo scopo, i risultati dello studio vengono confrontati con una coorte di riferimento senza varianti in ELAPOR1 o ELAPOR2 (abbinati per età, sesso, rapporto vita-fianchi e BMI) dai nostri database di studi precedenti (ad es. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). La secrezione di insulina viene valutata mediante la tecnica del clamp iperglicemico del glucosio. Verrà eseguito un test di tolleranza al glucosio orale per valutare la tolleranza al glucosio.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Osservativo

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • University Hopsital Tübingen
        • Contatto:
          • Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Soggetti con variazioni genetiche in ELAPOR1 e ELAPOR2

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  • soggetti con variazioni genetiche in ELAPOR1 e ELAPOR2

Criteri di esclusione:

  • Donne durante la gravidanza e l'allattamento
  • Trattamento con qualsiasi farmaco che influisca sul metabolismo del glucosio come farmaci antidiabetici o steroidi
  • Qualsiasi malattia del pancreas
  • Presenza attuale nota o anamnesi di gravi malattie neurologiche o psichiatriche, schizofrenia, disturbo bipolare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte

Gruppo / Coorte

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Pazienti con variante genetica rara in ELAPOR1 o ELAPOR2
I pazienti vengono sottoposti a diversi esami. Oltre alle misurazioni antropometriche, vengono eseguite l'analisi dell'impedenza bioelettrica, un test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore (OGTT) e un clamp iperglicemico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità di secrezione di insulina
Lasso di tempo: -15 minuti - 130 minuti
Secrezione di insulina stimolata dal glucosio aggiustata per la sensibilità all'insulina durante un clamp iperglicemico in soggetti con varianti genetiche in ELAPOR1 ed ELAPOR2 rispetto a una coorte di controllo senza varianti genetiche.
-15 minuti - 130 minuti

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: 0-120 minuti
Stato di tolleranza al glucosio esaminato mediante test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore in soggetti con varianti genetiche in ELAPOR1 ed ELAPOR2 rispetto a una coorte di controllo senza varianti genetiche.
0-120 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University Hospital Tuebingen

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD, University Hopsital Tübingen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
15 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
26 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
7 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
12 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
20 settembre 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • INCEPTOR

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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