Tutkimus Resmetiromin arvioimiseksi maksansiirron saaneilla potilailla, joilla on MASH
Fas 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus MGL-3196 (Resmetirom) -lääkkeen arvioimiseksi potilailla, joilla on MASH ja jotka ovat käyneet läpi maksansiirron MASH-sirroosista tai muista etiologioista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Hernandez, MD
- Puhelinnumero: 302-640-2217
- Sähköposti: dhernandez@madrigalpharma.com
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Ei vielä rekrytointia
- University Health Network - Toronto General Hospital (TGH)
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Rekrytointi
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ei vielä rekrytointia
- University of California Los Angeles Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Ei vielä rekrytointia
- MedStar Georgetown University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: (202) 444-2000
- Sähköposti: coleman.i.smith@gunet.georgetown.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60208
- Rekrytointi
- Northwestern University
-
Ottaa yhteyttä:
- Cheung, PI
- Puhelinnumero: 312-694-1293
- Sähköposti: k-sipich@northwestern.edu
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Ei vielä rekrytointia
- The University of Chicago Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-2000
- Ei vielä rekrytointia
- University of Nebraska
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 402-559-4000
- Sähköposti: ccarney@unmc.edu
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Rekrytointi
- Northwell Health Inc, Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- NY Presbyterian- Weill Cornell Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Rekrytointi
- Vanderbilt University Medical Center (VUMC)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75203
- Rekrytointi
- Dallas Methodist
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Houston Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Rekrytointi
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- Rekrytointi
- University of Virginia Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
Vähintään 12 kuukautta maksansiirron jälkeen seulontavaiheessa ja täyttää yhden seuraavista:
- Kohortti 1: Maksansiirto MASH-sirroosista, jossa on toistuvaa maksarasvoittumista ≥8 % MRI-PDFF-menetelmällä
- Kohortti 2: Maksansiirto ei-MASH-etiologiasta, jossa on de novo maksarasvoittumista ≥8 % MRI-PDFF-menetelmällä
- Vähintään yksi metabolinen riskitekijä, kuten ylipaino/laihduttavuus, dysglykemia tai tyypin 2 diabetes, hypertonia tai antihypertoninen hoito, hypertriglyseridemia tai matala HDL-kolesteroli, tai lipidien alentava hoito.
- MASH, jossa on keskivaikea tai edistynyt maksakudosmuutos (F2-F3), vahvistettu ei-invasiivisella fibroosiarvioinnilla (FibroScan ja/tai MRE) ja maksabiopsiassa F2/F3-vaiheen MASH ilman muita maksapatologioita tai siirretyn maksan hyljintää.
- Vakaa munuaistoiminta, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m² ennen seulontaa ja sen aikana.
- Vakaat maksaentsyymiarvot seulonnassa ilman kliinisesti merkittävää heikkenemistä verrattuna viimeaikaisiin historiallisiin arvoihin.
- Vakaa immunosupressiivinen hoitojärjestelmä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
- Hedelmällisiä naisia: negatiivinen raskaustesti, ei imetä, ja suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen; ei-hedelmälliset naiset ovat kelvollisia.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä: suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, eikä luovuta siemennestettä tänä aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa on kokeellista lääkitystä, 30 päivän (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) kuluessa ennen seulontaa.
- Fosfatidyletanoli (PEth)-arvo ≥20 ng/ml seulonnassa tai kliinisesti merkittävä alkoholin käyttö 1 vuoden kuluessa ennen seulontaa.
- FibroScan VCTE >20 kPa, perusbiopsi, joka osoittaa F4-vastaista fibroosia, tai MRE >5 kPa.
- Hallitsematon tai kliinisesti merkittävä kilpirauhassairaus, mukaan lukien aktiivinen hypertyreoosi tai hoitamaton hypotyreoosi.
- Muita aktiivisia maksasairauksia kuin MASH.
- Maksansiirto synnynnäisestä aineenvaihduntahäiriöstä.
- Maksan vajaatoiminnan tai dekompensaation merkkejä seulonnassa.
- Steroidiresistentti siirretyn maksan tai munuaisen hyljintä, tai hyljintä, jota on hoidettu suurilla steroidiannoksilla 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
- Krooninen hyljintä tai krooninen plasmasolusoluh hepatitis.
- Merkittävät siirron jälkeiset verisuoni- tai sappitietä koskevat komplikaatiot.
- Merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
- Hallitsematon hypertonia seulonnassa tai satunnaistamisessa.
- Nykyinen maksasyöpä.
- Tunnettu HIV-tartunta tai muu kliinisesti merkittävä immuunipuutos.
- Mikä tahansa vakava sairaus, jonka ennustettu elinikä on alle 5 vuotta.
- Nykyinen päihderiippuvuus tai huumeriippuvuus.
- Tutkijan arvion mukaan merkittävät psyykkiset, kognitiiviset tai sosiaaliset tekijät, jotka häiritsisivät tutkimukseen osallistumista tai noudattamista.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa maksan toimintaan, rasvoittumiseen, kilpirauhasen toimintaan tai tutkimustuloksiin, tai sallittujen metabolisten hoitojen epävakaat annokset ennen satunnaistamista.
- Statiinien käyttö yli sallittujen annosten tai epävakaa lipidien alentava hoito ennen satunnaistamista.
- MRI:n vasta-aiheet, kuten MRI-yhteensopimattomat implantoitavat laitteet, vaikea klaustrofobia tai kyvyttömyys suorittaa MRI-tutkimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Arm 1: Resmetirom 80 tai 100 mg päivittäin - Kohortti 1
|
Randomisoitu 80 tai 100 mg
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2: Resmetirom 80 tai 100 mg päivittäin - Kohortti 2
|
Randomisoitu 80 tai 100 mg
|
|
Placebo Comparator: Arm 3: Placebo - Kohortti 1
|
Plasebo
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 4: Lumelääke - Kohortti 2
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos perusarvosta maksan rasvapitoisuudessa (LFC) MRI-PDFF-menetelmällä arvioituna viikolla 28
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Tutkia MGL-3196/Resmetiromin verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen vaikutusta maksan rasvapitoisuuden prosentuaaliseen muutokseen lähtötasosta 28. viikkoon magneettikuvauksen protonitiheysrasvapitoisuusmenetelmällä (MRI-PDFF) potilailla, joiden lähtötason MRI-PDFF on ≥8%.
|
28 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida MGL-3196/resmetiromin kerran päivässä suun kautta annosteltavan annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, jotka ovat käyneet läpi maksansiirron
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
1. Määrittää MGL-3196/resmetiromin verrattuna lumelääkkeeseen vaikutus maksan jäykkyyteen FibroScan-värähtelyohjautuvan transienttielastografian (VCTE; kPa) avulla mitattuna
Aikaikkuna: 28 ja 52 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos alkuarvosta viikkoon 28 ja viikkoon 52 FibroScan VCTE:ssä
|
28 ja 52 viikkoa
|
|
2. Selvittää MGL-3196/resmetiromin verrattuna lumelääkkeeseen vaikutusta seerumin lipidiparametreihin
Aikaikkuna: 28 ja 52 viikkoa
|
Absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos perusarvosta 28. ja 52. viikon kohdalla LDL-kolesteroliin (LDL-C), lipoproteiini A:han [Lp(a)] potilaille, joiden perusarvon Lp(a) >10 nmol/L ja triglyserideihin (TG) potilaille, joiden perusarvon triglyseridit >150 mg/dL
|
28 ja 52 viikkoa
|
|
3. Määrittää MGL-3196/resmetiromin verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen vaikutuksen maksan biokemiaan
Aikaikkuna: 28 ja 52 viikkoa
|
Perusarvosta laskettu absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos seerumin alaniiniaminotransferaasissa (ALT), aspartaattiaminotransferaasissa (AST), alkalifosfataasissa (ALP) ja gamma-glutamyylitransferaasissa (GGT) viikolla 28 ja viikolla 52
|
28 ja 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tom Hare, MS, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- MGL-3196-27
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .