Ilmansaasteet, tulehdus ja uusi astma

TAUSTA:

Ilman saastuminen on hyväksytty astman pahenemisvaiheiden syyksi, mutta sen rooli uuden astman etiologiassa ei ole yhtä selvä. Epidemiologisista tutkimuksista on saatu näyttöä ilman epäpuhtauksien etiologisesta roolista; Kuitenkin ekologiset mallit astman yleistymisen lisääntymisestä ja joidenkin saastepitoisuuksien vähenemisestä ovat herättäneet kysymyksiä näiden yhteyksien pätevyydestä. Parempi ymmärrys biologisista prosesseista, jotka välittävät ilmansaasteiden vaikutuksia astman esiintymiseen, auttaa todennäköisesti vastaamaan näihin kysymyksiin. Krooninen oksidatiivinen/nitrosatiivinen stressi ja hengitysteiden tulehdus ovat luultavasti kriittisiä prosesseja astman etiologiassa, ja nämä toisiinsa liittyvät prosessit voivat välittää ilmansaasteiden lisääntynyttä astmariskiä.

Tämä tutkimus perustuu olemassa olevaan Asthma Incidence Risk (AIR) -tutkimukseen, joka on jatkuva kohorttitutkimus, joka koostuu 6000 lapsesta, joilla on uusi astma. Lapset asuvat 12 yhteisössä Etelä-Kaliforniassa. Yhteisöt valittiin antamaan joukko tärkeimpiä ilmansaasteita, kuten otsoni, pienet hiukkaset, NOx, happohöyryt ja pakokaasupäästöt.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tutkimuksessa käytetään uloshengitettyä typpioksidia (eNO) tutkimaan tulehduksen ja oksidatiivisen/nitrosatiivisen stressin roolia uuden astman patobiologiassa keskittyen ulkoilman saastumiseen ja geneettiseen alttiuteen. Tutkijat valitsevat ympäristön epäpuhtaudet hapetus-/nitrosatiivisen stressin mahdollisen vaikutuksen perusteella (O3; hiukkaset (PM10 ja PM2,5 ja niiden kemialliset ainesosat, hiukkasmäärät, NOx (NO ja NO2), happohöyryt ja tuoreet pakokaasupäästöt). Tutkimusohjelmassa arvioitavia ensisijaisia ​​hypoteeseja ovat: 1) lapsilla, joilla on suuri ilmansaastealtistus, on krooninen hengitystietulehdus, josta ilmenee kohonnut eNO. 2) Ilman pilaantumisen aiheuttama herkkyys hengitysteiden tulehdukselle ja oksidatiiviselle/nitrosatiiviselle stressille vaihtelee NOS1:n ja NOS2:n mukaan. NOS3. GSTM1. GSTP1. NQO1- ja HO-1-haplotyypit ja funktionaaliset variantit sekä 3) lapset, joilla on krooninen hengitysteiden tulehdus, kuten kohonnut eNO on osoittanut, ovat suurentunut uusi astman riski. Näiden hypoteesien testaamiseksi tutkimus perustuu Asthma Incidence Risk (AIR) -tutkimuksen väestöresursseihin, meneillään olevaan prospektiiviseen kohorttitutkimukseen 6 000 lapsella 13 Etelä-Kalifornian yhteisössä uuden astman taustalla olevista tekijöistä ja laajasta ulkoilmaohjelmasta. pilaantumisaltistumisen luonnehdinta näissä yhteisöissä. Tutkijat mittaavat eNO:ta off-line-tekniikoilla ja genotyypin 3000 lapsella AIR-kohortista. Useat resurssit parantavat tutkimusta, mukaan lukien Children's Environmental Health Center, Etelä-Kalifornian ympäristöterveystieteen keskuksen molekyylibiologian ydin sekä Etelä-Kalifornian hiukkaskeskuksen ja Supersite-keskuksen asiantuntemus.