Memantiinin kokeilu kognitiivisten häiriöiden vuoksi multippeliskleroosissa

Tavoite:

Tämän pilottiprojektin tavoitteena on suorittaa kliininen tutkimus memantiinin tehokkuuden arvioimiseksi kognitiivisten toimintahäiriöiden hoidossa multippeliskleroosissa (MS). Oletamme, että memantiinilla hoidetut kognitiivisista häiriöistä kärsivät MS-potilaat osoittavat parantuneen suorituskyvyn neuropsykologisessa testissä verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.

Tausta ja merkitys:

Kognitiivinen toimintahäiriö on pääasiallinen vamman syy multippeliskleroosissa (MS). Kognitiivisten toimintahäiriöiden arvioitu esiintyvyys MS-populaatiossa on 45–65 %. MS-potilailla, joilla on kognitiivinen toimintahäiriö, on vähemmän sosiaalista vuorovaikutusta, enemmän seksuaalisia toimintahäiriöitä, suurempia vaikeuksia kotitöissä ja korkeampi työttömyys kuin niillä, joilla on normaali kognitio. Tällä hetkellä ei ole tehokasta farmakologista oireenmukaista hoitoa MS-taudin kognitiiviseen toimintahäiriöön. Yksi aine, jolla voi olla hyötyä tämän tilan hoidossa, on N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti memantiini.

Memantiini on NMDA-antagonisti, jonka on osoitettu olevan tehokas Alzheimerin taudin hoidossa. Glutamaattimyrkyllisyys on liitetty useiden neurologisten sairauksien, mukaan lukien MS-taudin, patogeneesiin. Glutamaattireseptorin aktivaatio voi olla osallisena sekä hermovaurion välittämisessä että hermosolujen toimintahäiriössä. Estämällä NMDA-reseptoreita memantiini voi sekä parantaa hermosolujen toimintaa, mikä selittää oireiden paranemista joillakin Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, että hidastaa etenevää hermosolujen kuolemaa, mikä saattaa hidastaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitiivista heikkenemistä. MS-taudin kognitiivisten toimintahäiriöiden patogeneesi liittyy ainakin osittain aivojen demyelinaation, aksonien katoamisen ja atrofian laajuuteen. Jotkut kognitiiviset toimintahäiriöt ovat palautuvia. Tulehduksen vähentäminen voi parantaa kognitiivista suorituskykyä. Mikä rooli NMDA-reseptoreilla ja glutamaattimyrkyllisyydellä voi olla kognitiivisissa toimintahäiriöissä, on epävarmaa, mutta koska MS-taudin kognitiiviseen toimintahäiriöön ei ole olemassa hoitoa, memantiinin pilottitutkimuksen suorittaminen MS-taudissa on selvästi perusteltua.

Kokonaissuunnittelu:

Tämä on lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmien pilottitutkimus, joka kesti 16 viikkoa MS-potilailla, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta. Yhdessä hoitohaarassa on 73 potilasta kaikista kohteista. Interventiohaara saa 20 mg memantiinia päivässä. Satunnaistaminen kuhunkin hoitohaaraan ositetaan iän ja CVLT-pistemäärän mukaan. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe on kriittinen suoritettavaksi jopa pilottikokeessa. Sekä oppiminen että lumevaikutus parantavat todennäköisesti joidenkin koehenkilöiden kognitiivista suorituskykyä. Avoin merkitty tutkimus osoittaisi todennäköisesti jonkin verran parannusta potilaissa, mutta tulokset eivät olisi tulkittavissa.

Memantiini:

Sekä memantiinin että lumelääkkeen toimittaa Forest Laboratories Inc.

Suunnitellut vierailut:

Käynti 1:

Tutkittava saa suostumuslomakkeen. Allekirjoituksen jälkeen näöntarkkuus testataan. Multippeliskleroosiseulonnan neuropsykologinen kyselylomake (MSNQ) ja modifioitu neuropsykiatrinen kartoitus (MNPI) annetaan ensisijaiselle hoitajalle, jos se on läsnä, tai potilaalle, joka neuvoo häntä täyttämään sen ja palauttamaan sen seuraavalla käynnillä. He saavat ensimmäisen puoliskon neuropsykologisesta testiparistosta, joka sisältää Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) ja California Verbal Learning Test II (CVLT-II). He saavat myös Beck Depression Inventoryn (BDI). Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​pyydetään antamaan virtsanäyte raskaustestiä (beta HCG) varten. Tässä vaiheessa potilaille ilmoitetaan, ovatko he täyttäneet kaikki ilmoittautumiskriteerit. Jos he ovat päteviä, he saavat toisen puoliskon neuropsykologisista testeistä (kontrolloitu suullinen sanaassosiaatiotesti, Stroop Color and Word Association Test, Symbol Digit Modalities Test ja Delis-Kaplan Executive Function System). Tämä käynti kestää noin 1½ tuntia, jos potilas ei kelpaa tutkimukseen ja 2 tuntia, jos hän kelpuutetaan.

Vierailu 2:

Tutkittavat saavat väsymyksen vakavuusasteikon (FSS), modifioidun väsymysvaikutusasteikon (MFIS), lääketieteellisten tulosten tutkimuksen 36 item Short Form Health Survey -tutkimuksen (SF-36) ja havaittujen puutteiden kyselylomakkeen (PDQ) multippeliskleroosin elämänlaadusta. Inventory (MSQLI). Tehdään fyysinen ja neurologinen tutkimus. Memantiini- ja lumelääkkeet jaetaan; neurologinen tutkimus sisältää laajennetun vammaisuuden asteikon, 25 jalkaa ajastetun kävelyn ja yhdeksän reiän tappitestin. Memantiinin aloitusannos on 5 mg kerran vuorokaudessa. Annosta suurennetaan 5 mg:n erissä 10 mg:aan/vrk (5 mg kahdesti vuorokaudessa), 15 mg:aan/vrk (5 mg ja 10 mg erillisinä annoksina) ja 20 mg:aan/vrk (10 mg kahdesti vuorokaudessa) 4 viikkoa ja jatkettiin sitten annoksella 20 mg loppututkimuksen ajan. Jos annosta titrattaessa ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia, annosta voidaan pienentää aiemmin siedettyyn annokseen. Tämä vierailu kestää 1 1/2 tuntia.

Puhelinseuranta:

Kaikille ilmoittautuneille tehdään neljä puhelinseurantakäyntiä vierailujen 2 ja 3 välillä. Nämä tapahtuvat kaksi viikkoa käynnin 2 jälkeen ja uudelleen neljän, seitsemän ja yhdentoista viikon kuluttua käynnin 2 jälkeen. Näissä kutsuissa tarkastellaan tutkimusmenettelyjä, tarkistetaan vaatimustenmukaisuus ja raportit sivuvaikutuksista. Soittajan tulee olla eri henkilö kuin neuropsykologisia testejä suorittava henkilö. Puhelinkäynnin kokonaisaika on 15 minuuttia.

Sivuvaikutusten arviointikäynti:

Jos odottamattomia sivuvaikutuksia ilmenee, koehenkilöt arvioidaan fyysisellä ja neurologisella tutkimuksella. Tämä vierailu kestää noin 1 tunnin. Relapset dokumentoidaan haittatapahtumina, ja arviointiin kuuluu EDSS, ajoitettu kävely ja 9 reiän tappitesti.

Vierailu 3:

Koehenkilöt palaavat klinikalle lopullista arviointia varten 4 viikkoa viimeisen puhelinseurantakäynnin jälkeen. Tällä vierailulla koehenkilöt suorittavat täyden neuropsykologisen testin. SF-36 ja PDQ, BDI, FSS ja MFIS annetaan. MSNQ ja MNPI annetaan hoitajalle. Tehdään uusi neurologinen ja fyysinen tutkimus. Tämä vierailu kestää 2½ tuntia.