Ikääntymisen ja estrogeenin vaikutukset aivolisäkkeeseen

Vaikka on selvää, että munasarjojen toiminnan heikkenemisellä on tärkeä rooli naisten vaihdevuosissa, eläintutkimuksista on saatu näyttöä siitä, että primaariset ikään liittyvät hypotalamuksen ja aivolisäkkeen muutokset voivat myös myötävaikuttaa lisääntymiskykyyn ikääntymiseen. Munasarjojen toiminnan täydellinen lopettaminen johtaa munasarjojen steroidien ja inhibiinin negatiivisen palautteen menettämiseen lisääntymisakselin hypotalamuksen ja aivolisäkkeen komponentteihin. Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumipitoisuudet lisääntyvät postmenopausaalisilla naisilla, kun munasarjojen negatiivinen palaute on poistettu. Kuitenkin LH- ja FSH-tasot vaihdevuosien jälkeen laskevat tasaisesti iän mukaan useimmissa, vaikkakaan ei kaikissa tutkimuksissa.

Nykyinen tutkimus on suunniteltu määrittämään: 1) tapahtuuko negatiivista palautetta LH:sta ja FSH:sta aivolisäkkeessä; ja 2) onko ikääntymisellä vaikutusta estrogeenin negatiiviseen palautteeseen aivolisäkkeessä. Nuoremmille ja vanhemmille postmenopausaalisille naisille tehtiin perustutkimus ja toinen identtinen tutkimus kuukauden pienen annoksen estrogeenikorvaushoidon jälkeen. Tutkimusprotokolla koostui seuraavista: 1) GnRH-antagonistin antaminen (Nal-Glu annoksella 150 mg/kg, joka estää endogeenisen GnRH:n niin, että aivolisäkkeen GnRH-altistuksen annosta ja aikaväliä kontrolloidaan tarkasti; 2) alkaen 8 tuntia GnRH:n jälkeen. antagonistin anto (ajankohtana, jolloin LH oli saavuttanut pohjansa GnRH-reseptorin salpauksen jälkeen), 4 GnRH-annoksen antaminen (25, 75, 250 ja 750 ng/kg joka 2. tunti ja 2 tunnin verenotto jokaisen annoksen jälkeen). Verinäyte otettiin 30 minuutin välein 4 tunnin ajan ennen antagonistin antamista, 30 minuutin välein seuraavien 7 tunnin ajan ja sitten 10 minuutin välein tutkimuksen loppuun asti.