Os efeitos do envelhecimento e do estrogênio na hipófise

Embora esteja claro que a perda da função ovariana desempenha um papel importante na menopausa em mulheres, há evidências de estudos em animais de que alterações hipotalâmicas e hipofisárias primárias relacionadas à idade também podem contribuir para o envelhecimento reprodutivo. A cessação completa da função ovariana resulta na perda do feedback negativo dos esteróides ovarianos e da inibina nos componentes hipotalâmicos e hipofisários do eixo reprodutivo. Um aumento nos níveis séricos de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) ocorre em mulheres na pós-menopausa com a remoção do feedback ovariano negativo. No entanto, os níveis de LH e FSH após a menopausa diminuem constantemente em função da idade na maioria, embora não em todos os estudos.

O estudo atual é projetado para determinar: 1) se o feedback negativo sobre LH e FSH ocorre na hipófise; e 2) se há um efeito do envelhecimento no feedback negativo do estrogênio na hipófise. Mulheres pós-menopáusicas mais jovens e mais velhas foram submetidas a um estudo inicial e a um segundo estudo idêntico após um mês de reposição de estrogênio em baixas doses. O protocolo do estudo consistiu no seguinte: 1) administração de um antagonista de GnRH (Nal-Glu a 150 mg/kg que bloqueia o GnRH endógeno para que a dose e o intervalo de exposição da hipófise ao GnRH sejam controlados com precisão; 2) início 8 horas após o GnRH administração do antagonista (no momento em que o LH atingiu seu nadir após o bloqueio do receptor de GnRH), administração de 4 doses graduadas de GnRH (25, 75, 250 e 750 ng/kg a cada 2 horas com 2 horas de coleta de sangue após cada dose). O sangue foi coletado a cada 30 minutos durante 4 horas antes da administração do antagonista, a cada 30 minutos nas 7 horas seguintes e depois a cada 10 minutos até a conclusão do estudo.