- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00413400
Study of TNF-Antagonism in the Metabolic Syndrome (II)
keskiviikko 3. marraskuuta 2010 päivittänyt: Massachusetts General Hospital
Effects of Etanercept in Patients With the Metabolic Syndrome (II)
This study will investigate whether etanercept will result in improved inflammatory indices, glucose tolerance and endothelial function in patients with the metabolic syndrome.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metabolic syndrome is an increasingly prevalent disorder associated with elevated risks of type II DM (diabetes mellitus) and cardiovascular morbidity and mortality.
A subclinical inflammatory state is thought to contribute to the pathophysiology of metabolic syndrome, insulin resistance, and coronary artery disease (CAD).
Tumor Necrosis Factor (TNF) -alpha is an inflammatory cytokine that is increased in a spectrum of inflammatory diseases as well as in insulin resistance.
TNF-alpha antagonists are clinically effective in the inflammation of arthritides, and have recently been shown by our group to decrease inflammatory cardiovascular risk markers in metabolic syndrome.
Data suggests that adiponectin, a recently discovered adipocytokine that may protect against the development of insulin resistance and atherosclerosis, may be downregulated by TNF-alpha.
In addition, population based studies have shown that those with the highest levels of TNF-alpha have an increased relative risk of cardiovascular morbidity while rheumatoid arthritis patients treated with TNF-alpha blockade appear protected from cardiovascular disease.
We will perform a 6-month study in which we will administer etanercept, a TNF-alpha receptor fusion protein, to subjects with metabolic syndrome to investigate its effect on surrogate markers of cardiovascular disease, including inflammatory markers, adiponectin and glucose tolerance and endothelial function.
The results of the proposed study will have broad implications regarding the physiological role of TNF-alpha on the inflammatory cascade, cardiovascular indices and endothelial function.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- MGH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Hyperinsulinemia in the upper quartile of the non-diabetic population defined as >= 10 mU/mL (based on Framingham Data, oral communication, James Meigs, MD) or fasting glucose 110-126 mg/dL
Plus two of the following:
- Abdominal obesity defined by waist hip ratio > 0.90 for men and > 0.85 for women and BMI > 30 kg/m2
- Dyslipidemia including serum triglycerides >= 150 mg/dl or serum high density lipoprotein (HDL) < 0.9 mmol/L for men (35 mg/dL) and < 1.0 mmol/L (39mg/dL) for women
- Hypertension defined as blood pressure >= 140/90 or on medication
Exclusion Criteria:
- Age < 18 or > 60 years
- Body mass index (BMI) < 30 kg/m2
- Positive tuberculosis (purified protein derivative [PPD]) skin test (5mm induration or more) on screening
- Mycobacterial disease treated less than 6 months.
- Current or recurrent infection or any underlying condition that may predispose to infection or anyone who has been admitted to the hospital due to bacteremia, pneumonia or any other serious infection.
- Therapy with glucocorticoid or immunosuppressant at time of recruitment or within past 3 months.
- Prior or concurrent cyclophosphamide therapy
- Use of a live vaccine 90 days prior to, or during this study.
- History of blood dyscrasia including any kind of anemia, thrombocytopenia, pancytopenia. Women with a reversible cause of anemia that has resolved will be eligible.
- Hemoglobin < 11 g/dl
- History of malignancy (except patients with surgically cured basal cell or squamous cell skin cancers who will be eligible)
- History of organ transplantation
- HIV-positive status determined by HIV test at screening or known history of any other immuno-suppressing disease.
- Hepatitis B or hepatitis C infection detected at screening, lupus (SLE), history of multiple sclerosis, transverse myelitis, optic neuritis or epilepsy
- Patients with known autoimmune or inflammatory conditions (excluding patients with stable, treated hypothyroidism)
- Severe comorbidities (diabetes mellitus requiring insulin, congestive heart failure (CHF) (EF<50% at baseline will be exclusionary) of any severity, myocardial infarction (MI), cerebral vascular accident (CVA) or transient ischemic attack (TIA) within 3 months of screening visit, unstable angina pectoris, oxygen-dependent severe pulmonary disease
- Uncontrolled systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg
- Fasting blood glucose > 126 mg/dL
- Creatinine > 1.5
- Current use of insulin, any oral anti-hyperglycemic agents (including insulin sensitizing agents). Initiation of insulin, oral hypoglycemics, or insulin sensitizing agents during the study will result in discontinuation from the study.
- Initiation of statins, niacin, antihypertensive or fibrate therapy within 6 weeks of the study. Chronic use of fibrates, niacin, or antihypertensives for > 6 weeks prior to study initiation at a stable dose is not exclusionary, but chronic use of statins for > 6 months is exclusionary. Initiation of statins, fibrates, niacin or antihypertensive treatments during the study is not exclusionary but will be considered in the analysis (see Protection against risks).
- Positive pregnancy test or lactating females
- Women of child-bearing potential not currently using non-hormonal birth control methods including barrier methods (intrauterine device [IUD], condoms, diaphragms) or abstinence
- Subject is currently enrolled in another investigational device or drug trial(s), or subject has received other investigational agent(s) within 28 days of baseline visit.
- Subjects who have known hypersensitivity to Enbrel or any of its components or who is known to have antibodies to etanercept
- Concurrent sulfasalazine therapy
- History of recent alcohol or substance abuse (< 1 year)
- Any condition judged by the patient's physician to cause this clinical trial to be detrimental to the patient.
- History of non-compliance with other therapies
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: Plasebo
|
50 mg one syringe sc 2x per week for three months followed by 50 mg one syringe sc 1X per week for three months
|
Active Comparator: Etanersepti
|
50 mg one syringe sc 2X per week for three months followed by 50 mg one syringe sc 1X per week for three months
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
C-reactive Protein (CRP)
Aikaikkuna: 6 months
|
As a measure of C-reactive protein (CRP), which is an inflammatory marker, Log10 of the CRP at 6 months is reported
|
6 months
|
Interleukin-6 (IL-6)
Aikaikkuna: 6 months
|
6 month value of IL-6 (pg/mL)
|
6 months
|
Adiponectin
Aikaikkuna: 6 months
|
The ratio of circulating high molecular weight (HMW) adiponectin to total adiponectin ratio (HMW:total Adiponectin) at 6 months is reported.
|
6 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Glucose Tolerance
Aikaikkuna: 6 months
|
Fasting glucose (mg/dL) at 6mo
|
6 months
|
Endothelial Function
Aikaikkuna: 6 months
|
Reactive Hyperemia Index (RHI) using peripheral artery tonometry (using Endo-PAT 2000).
Peripheral artery tonometry measures blood flow in the tip of the index finger at baseline and in response to vaso-occlusion (inflated blood pressure cuff).
The reactive hyperemia index is an index of vasodilation after occlusion compared to baseline.
A higher value indicates better vasoreactivity.
As this is a relatively new test, there are no thoroughly validated clinically utilized norms.
|
6 months
|
White Blood Cell (WBC) Count
Aikaikkuna: Baseline to 6 months
|
Change in WBC during study (WBC at six months minus WBC at baseline)
|
Baseline to 6 months
|
Cardiac Echo Ejection Fraction (EF)
Aikaikkuna: Baseline to 6 months
|
change in EF (6mo - baseline).
Please note that the value given is the absolute change in EF (which has units of percent), not the percent change in the variable.
|
Baseline to 6 months
|
Body Composition
Aikaikkuna: 6 months
|
6 month visceral adipose tissue (cm^2) - cross-sectional area of the visceral adipose tissue at the level of the 4th lumbar vertebrae was measured using single-slice abdominal computed tomography (CT) scan
|
6 months
|
Tumor Necrosis Factor (TNF) Receptor
Aikaikkuna: 6 months
|
Circulating concentrations of Tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) at 6 months
|
6 months
|
Other Adipocytokines
Aikaikkuna: 6 months
|
circulating resistin at 6 months
|
6 months
|
Lipid Levels
Aikaikkuna: 6 months
|
total cholesterol (mg/dL) at 6 months
|
6 months
|
Adipocyte Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) Levels of Adipocytokines Including Tumor Necrosis Factor (TNF) -Alpha
Aikaikkuna: 6 months
|
fold-change in subcutaneous adipose tissue expression of TNF-alpha (mRNA) after 6 months
|
6 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven K Grinspoon, MGH
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. joulukuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. joulukuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. joulukuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 19. joulukuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 2. joulukuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. marraskuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Sairaus
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Oireyhtymä
- Metabolinen oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Etanersepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006-P-001060
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metabolinen oireyhtymä
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteValmisCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
Kliiniset tutkimukset Placebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
MedImmune LLCValmis
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe