Diabetes mellitusin verenkierron glukoositasojen muutoksen vaikutusten tutkiminen aivojen vasteeseen
Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan diabetes mellituksen ja sen hoidon vaikutuksia kehon reaktioihin alhaisiin verensokeritasoihin (verensokeriin). Diabetes on sairaus, jossa verensokeri voi nousta erittäin korkeaksi. Diabetes mellituksen hoitoon kuuluu insuliinin (hormonin) antaminen, joka voi toisinaan saada verensokerin laskemaan liian alas. Keho reagoi alhaisiin glukoositasoihin tuottamalla useita hormoneja, jotka toimivat insuliinia vastaan ja auttavat korjaamaan alhaista verensokeria. Nämä hormonit tarjoavat myös oireita, jotka varoittavat, että glukoosi laskee liian pitkälle. Nämä kehon antamat suojaavat varoitukset voivat olla erilaisia diabeetikoilla. Haluamme testata, tarkoittaako tämä myös sitä, että diabetes muuttaa aivojen toiminnan herkkyyttä verensokerin alentamiseen. Jotta voimme vastata tähän kysymykseen, meidän on verrattava diabetesta sairastavien ihmisten reaktiota sellaisten ihmisten reaktioihin, joilla ei ole diabetesta.
Tutkimuksen tarkoituksena on alentaa koehenkilön verensokeria insuliinilla ja samalla mitata aivotoiminnassa tapahtuvia muutoksia ns. funktionaalisella magneettikuvauksella (fMRI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tyypin 1 diabetesta sairastava henkilö kärsii vähemmän todennäköisesti diabeteksen pitkäaikaisista mikrovaskulaarisista komplikaatioista (silmä-, munuais- ja hermovauriot), jos hän pyrkii saavuttamaan mahdollisimman lähellä normaalia verensokeria. Valitettavasti mitä tiukempi verensokerin hallinta on, sitä todennäköisemmin henkilö kärsii hypoglykemiajaksoista. Hypoglykemia on usein diabeetikkojen eniten pelkäämä diabeteksen hallinnan osa-alue, ja se voi aiheuttaa enemmän ahdistusta kuin pitkälle edenneiden komplikaatioiden uhkaa.
Monille diabeetikoille hypoglykemiaongelmaa pahentaa hypoglykemian tietämättömyyden syndrooma. Yksi hypoglykemian tietämättömyyden näkökohta on verensokerin laskiessa normaalisti vapautuvien hormonien heikkeneminen. Hypoglykemia laukaisee sellaisten insuliiniantagonistien, kuten epinefriinin, norepinefriinin, glukagonin, kasvuhormonin ja kortisolin, vapautumisen. Nämä hormonit toimivat synergistisesti autonomisen hermoston kanssa nostaen verensokeria, vastustaen insuliinia ja palauttaen normoglykemian. Nämä homeostaattiset mekanismit ovat myös vastuussa joistakin alhaisen verensokerin varhaisista oireista ja varoittavat insuliinilla hoidettuja diabeetikoita glukoosin laskeessa. Useat tutkimukset, mukaan lukien tämän yksikön tutkimukset, ovat osoittaneet, että tiukka aineenvaihduntakontrolli liittyy hypoglykemian normaalin vastasäätelyvasteen heikkenemiseen ja hypoglykemiatietoisuuden menettämiseen.
Aivot ovat keskeisessä asemassa hypoglykemian tunnistamisessa ja vastasäätelyvasteen koordinoinnissa. Hermokudoksen energiansaanti riippuu pääasiassa glukoosista. Kun kiertävä glukoosi laskee alle tason, joka tarvitaan ylläpitämään glukoosin kuljetusta veri-aivoesteen läpi, useat puolustusmekanismit aktivoituvat, mukaan lukien kognitiivisen toimintahäiriön oireet. Hypoglykemian haitallisten keskushermostovaikutusten tarkkaa luonnetta ja syitä ei kuitenkaan tunneta hyvin.
Funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) tarjoaa työkalun, jolla mitataan hypoglykemian vaikutuksia hermosolujen aktivaatiomalleihin ja -suuruuksiin ihmisen aivoissa, sekä normaaleilla että diabeetikoilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki aiheet:
- painoa ylläpitävällä ruokavaliolla
- kyky lukea ja puhua englantia sujuvasti
- Kaikille tyypin 1 diabeetikoille kaikki yllä mainitut sisällyttämiskriteerit JA C-peptidi negatiiviset EIKÄ todisteita neuropatiasta tai proliferatiivisesta retinopatiasta
- Vain tyypin 1 diabeetikoille intensiivisesti hoidetussa ryhmässä: HbA1c < 7,5 % JA dokumentoitu hypoglykemia vähintään kerran viikossa vähintään 4 viikon ajan säännöllisessä päivittäisessä itsevalvonnassa
- Vain tyypin 1 diabeetikoille tavanomaisesti hoidetussa ryhmässä: HbA1c ≥ 8,5 %
- Ikä 18-40 vuotta ryhmissä 1,2 ja 3. Ikä 18-50 ryhmissä käsivarsi 2 lihava ja kontrolli.
- BMI <30 ryhmissä 1, 2 ja 3; BMI > 18,4 mutta < tai = 25 käsivarren kontrolliryhmässä; ja BMI > tai = 30 kg/m2 lihavassa ryhmässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Aiempi neurologinen tai sydän- ja verisuonitauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
perinteisesti hoidettu
tavanomaisesti hoidetut, suhteellisen huonosti hallinnassa olevat tyypin 1 diabetespotilaat
|
|
intensiivisesti hoidettu
intensiivisesti hoidetut, hyvin hallinnassa olevat tyypin 1 diabetespotilaat
|
|
laihtua terveenä
iän ja sukupuolen mukaan yhteensopivat ei-diabeettiset, normaalipainoiset (BMI > tai = 18,5 mutta < tai = 25 kg/m2) vertailukoehenkilöt
|
|
lihavia aiheita
lihavia yksilöitä, joiden BMI on > tai = 30 kg/m2
|
|
tyypin 2 diabeetikoille
Tyypin 2 diabeetikot vain ruokavaliolla tai ruokavaliolla ja metformiinilla
|
|
tyypin 1 diabetes tietämättä
Tyypin 1 diabeetikot, jotka eivät ole tietoisia hypoglykeemisistä oireista
|
|
tyypin 1 diabetes tietoinen
Tyypin 1 diabeetikot ovat tietoisia hypoglykeemisistä oireista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen vaste verensokeritasoihin
Aikaikkuna: 4-8 viikkoa
|
Aivojen vaste määritellään toiminnallisesti seuraavasti: fMRI BOLD -signaali, joka havaitsee erot aivojen aktivaatiossa vasteena glukoositasojen muutoksiin, jotka on otettu 4–8 viikon kuluttua koehenkilöön ilmoittautumisesta.
|
4-8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Sherwin, M.D., Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0108012609
- 2R01DK020495-37 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .