- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00580710
Onderzoek naar de effecten op de reactie van de hersenen op veranderingen in circulerende glucosespiegels bij diabetes mellitus
Deze studie is opgezet om de effecten van diabetes mellitus en de behandeling ervan op de reacties van het lichaam op lage bloedglucosewaarden (bloedsuiker) te onderzoeken. Diabetes is een medische aandoening waarbij de bloedglucose zeer hoog kan stijgen. De behandeling van diabetes mellitus omvat het toedienen van insuline (een hormoon), waardoor de bloedglucose soms te laag kan worden. Het lichaam reageert op lage glucosespiegels door een aantal hormonen te produceren, die de insuline tegengaan om de lage bloedglucose te helpen corrigeren. Deze hormonen geven ook symptomen die waarschuwen dat de glucose te ver daalt. Deze beschermende waarschuwingen van het lichaam kunnen anders zijn bij mensen met diabetes. We willen testen of dit ook betekent dat diabetes de gevoeligheid van de hersenfunctie verandert voor een verlaging van de bloedglucosespiegel. Om deze vraag te beantwoorden moeten we de respons van mensen met diabetes vergelijken met de respons van mensen die geen diabetes hebben.
Het plan van de studie is om de bloedglucose van de proefpersoon te verlagen met behulp van insuline, terwijl wordt gemeten welke veranderingen optreden in de hersenfunctie met behulp van wat functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) wordt genoemd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Eerdere studies hebben aangetoond dat een persoon met diabetes type 1 minder snel last heeft van de microvasculaire complicaties van diabetes op de lange termijn (oog-, nier- en zenuwbeschadiging) als ze ernaar streven een zo normaal mogelijke bloedglucose te bereiken. Helaas, hoe strakker de bloedglucoseregulatie is, hoe waarschijnlijker het is dat de patiënt episodes van hypoglykemie krijgt. Hypoglykemie is vaak het aspect van de behandeling van diabetes dat het meest wordt gevreesd door mensen met diabetes en kan meer angst veroorzaken dan de dreiging van vergevorderde complicaties.
Voor veel mensen met diabetes wordt het probleem van hypoglykemie verergerd door de ontwikkeling van het syndroom van onwetendheid over hypoglykemie. Een aspect van de onwetendheid over hypoglykemie is een verslechtering van de hormonen die normaal vrijkomen als de bloedglucose daalt. Hypoglykemie veroorzaakt het vrijkomen van insuline-antagonisten zoals epinefrine, noradrenaline, glucagon, groeihormoon en cortisol. Deze hormonen werken synergetisch samen met het autonome zenuwstelsel om de bloedglucose te verhogen, insuline tegen te gaan en normoglycemie te herstellen. Deze homeostatische mechanismen zijn ook verantwoordelijk voor enkele van de vroege symptomen van een lage bloedglucose, en geven een waarschuwing aan met insuline behandelde diabetici als de glucose daalt. Een aantal onderzoeken, waaronder onderzoek van deze eenheid, heeft aangetoond dat strikte metabolische controle gepaard gaat met een verslechtering van de normale contraregulerende respons op hypoglykemie en een verlies van bewustzijn van hypoglykemie.
De hersenen staan centraal bij de herkenning van hypoglykemie en de coördinatie van de contraregulerende reactie. Neuraal weefsel is voor zijn energievoorziening voornamelijk afhankelijk van glucose. Als de circulerende glucose daalt tot onder het niveau dat nodig is om het glucosetransport door de bloed-hersenbarrière in stand te houden, worden verschillende verdedigingsmechanismen geactiveerd, waaronder symptomen van cognitieve disfunctie. De precieze aard en oorzaken van de nadelige CZS-effecten van hypoglykemie zijn echter niet goed begrepen.
Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) biedt een hulpmiddel om de effecten van hypoglykemie op de patronen en omvang van neuronale activering in het menselijk brein te meten, bij zowel normale als diabetische proefpersonen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle onderwerpen:
- op een gewichtsbehoud dieet
- vloeiend Engels kunnen lezen en spreken
- Voor alle diabetes type 1 alle bovenstaande inclusiecriteria EN C-peptide negatief EN geen bewijs van neuropathie of proliferatieve retinopathie
- Alleen voor diabetes type 1 in de intensief behandelde groep: HbA1c < 7,5% EN gedocumenteerde hypoglykemie minstens één keer per week gedurende minstens 4 weken van frequente dagelijkse zelfcontrole
- Alleen voor diabetes type 1 in de conventioneel behandelde groep: HbA1c ≥ 8,5%
- Leeftijd 18-40 jaar in de groepen 1, 2 en 3. Leeftijd 18-50 in groepen arm 2 zwaarlijvig en controle.
- BMI <30 in de groepen 1,2 en 3; BMI >18,4 maar < of = 25 in de armcontrolegroep; en BMI > of = 30kg/m2 in de zwaarlijvige groep.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Geschiedenis van neurologische of cardiovasculaire aandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
conventioneel behandeld
conventioneel behandelde, relatief slecht gecontroleerde patiënten met diabetes type 1
|
intensief behandeld
intensief behandelde, goed gecontroleerde patiënten met diabetes type 1
|
mager gezond
qua leeftijd en geslacht gematchte niet-diabetes, normaal gewicht (BMI > of = 18,5 maar < of = 25 kg/m2) controleproefpersonen
|
zwaarlijvige onderwerpen
zwaarlijvige personen gedefinieerd als BMI > of = 30kg/m2
|
diabetes type 2
Type 2 diabetici op dieet alleen of dieet en metformine
|
diabetes type 1 onbewust
Type 1 diabetici die zich niet bewust zijn van hypoglykemische symptomen
|
type 1 diabetes bewust
Type 1 diabetici die zich bewust zijn van hypoglykemische symptomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Hersenreactie op bloedglucosewaarden
Tijdsspanne: 4 tot 8 weken
|
Hersenrespons wordt operationeel gedefinieerd als: fMRI BOLD-signaal om verschillen in hersenactivatie te detecteren als reactie op veranderingen in glucosespiegels genomen tussen 4 en 8 weken na inschrijving van de proefpersoon.
|
4 tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Sherwin, M.D., Yale University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0108012609
- 2R01DK020495-37 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .