- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00760435
Infliximab Plus suonensisäinen immunoglobuliini Kawasakin taudin ensisijaiseen hoitoon
keskiviikko 12. marraskuuta 2014 päivittänyt: Jane C. Burns, University of California, San Diego
Infliksimabi (Remicade®) Plus suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) akuutin Kawasakin taudin potilaiden ensisijaiseen hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö infliksimabin lisääminen suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) ja suuren annoksen aspiriinin perushoitoon vastustuskykyä akuutin Kawasakin taudin (KD) hoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
KD, harvinaisuus yhdysvaltalaislapsilla esiintyvä sairaus, aiheuttaa merkittäviä pitkäaikaisia sydämen jälkitauteja osalle potilaista.
KD-potilaat, jotka ovat vastustuskykyisiä hoidolle, kehittävät todennäköisemmin sepelvaltimopoikkeavuuksia.
Tämä vaiheen III lumekontrolloitu, monikeskus, satunnaistettu kliininen infliksimabi ja standardihoito vs. lumelääke plus standardihoito akuutin KD:n hoidossa määrittää, voiko infliksimabin lisääminen ensisijaiseen hoitoon vähentää hoidolle vastustuskykyisten lasten prosenttiosuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
196
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 viikkoa - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien tutkittavien tai laillisten edustajien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
- Tukikelpoisia ovat 4 viikon–17-vuotiaat pikkulapset ja lapset, joilla on ollut kuumetta 3–15 päivää (sairauspäivä 1 = kuumeen ensimmäinen päivä ≥ 38,3 °C)
Potilaat, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan (muokattu AHA-ohjeista: Newburger et al. 2004):
- Täydellisen KD:n tapausmääritelmä: Kuume (≥ 38,3 °C) ≥ 3 päivän ajan ja 4/5 kliiniset standardikriteerit (taulukko 1)
- Epätäydellisen KD:n tapauksen määritelmä: Kuume ≥ 5 päivää ja 2-3 kliinistä kriteeriä plus joko C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥ 3,0 mg/dl tai ESR ≥ 40 mm/h JA ≥ 3 lisälaboratoriokriteeriä: albumiini ≤ 3,0 g/dl , iän mukainen anemia, ALAT ≥ 45, verihiutaleiden määrä ≥ 450 000/mm3, valkosolujen määrä ≥ 15 000/mm3 tai virtsaanalyysi ≥ 10 valkosolua/hpf.
- Tapausmääritelmä epätäydelliselle KD:lle sydänkaikutiedoilla: Kuume ≥ 5 päivää ja < 4/5 kliiniset kriteerit sekä epänormaali kaikututkimus, jossa z-pistemäärä LAD tai RCA ≥ 2,5
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (raittius, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite, estemenetelmä spermisidillä tai kirurginen sterilointi) koko tutkimuksen ajan.
- Kaikilta kelvollisilta koehenkilöiltä on tehtävä rintakehän röntgenkuva viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen infuusiota ilman merkkejä tuberkuloosista tai muusta infektiosta.
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut kortikosteroideja (eli millä tahansa reitillä) annoksina > 1 mg/kg prednisonia ekvivalenttia päivässä.
- Aiempi tuberkuloosi (TB) tai altistuminen tuberkuloosille.
- Olet saanut BCG-rokotteen viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Histoplasmoosi tai kokkidioidomykoosi historiassa
- olet saanut anakinraa (Kineret®), etanerseptiä (Enbrel®) tai adalimumabia (Humira®) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Onko sinulla jokin krooninen sairaus, paitsi astma, atooppinen ihottuma tai kontrolloitu kouristuskohtaushäiriö.
- Sinulla on dokumentoitu nykyinen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
- Sinulla on dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- olet saanut elinsiirron (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa, joka tehtiin > 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista).
- Sinulla on tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, joka on leikattu kokonaan pois ilman todisteita uusiutumisesta).
- Sinulla on aiempi lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma.
- Onko sinulla multippeliskleroosi tai muu keskushermoston demyelinisoiva häiriö.
- olet saanut aiempaa hoitoa infliksimabilla tai muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla
- olet käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkimusaineesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Osallistuvat toiseen tutkintatutkimukseen, jossa on mukana tutkintahenkilöitä, osallistuessaan tähän tutkimukseen.
- Sinulla on ollut päihteiden (huumeiden tai alkoholin) väärinkäyttöä viimeisten 3 vuoden aikana.
- olet raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta (sekä miehet että naiset) tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen jälkeen.
- Sinulla on tunnettu allergia hiiren proteiineille tai muille kimeerisille proteiineille.
- Potilaat, joilla on iskeeminen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään EKG-muutoksilla, kohonneilla troponiini 1:llä ja CPK-MB:llä, mikä vastaa sydänlihasiskemiaa.
- Ota epänormaali rintakehän röntgenkuva
- Afebriili ≥ 48 tuntia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Infliksimabi plus suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG)
|
5 mg/kg IV 2 tunnin aikana kerran
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2
Placebo plus IVIG
|
Plasebo (sama määrä kuin vaikuttava lääke)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä kussakin käsivarressa, joilla on jatkuva tai uusiutuva kuume 24 tuntia suonensisäisen immunoglobuliini-infuusion (IVIG) jälkeen
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuumepäivien lukumäärä hoidon jälkeen tutkimusjakson aikana (enintään 6 viikkoa)
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa
|
jopa 6 viikkoa
|
|
|
Muutos C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) lähtötasosta 24 tunnin kuluttua suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) suorittamisen jälkeen tutkimusryhmässä.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta vasemman etummaisen laskevan sepelvaltimon tuloksissa viikolla 2 hoitovarren mukaan
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
vasemman etuosan laskeva sepelvaltimo Z-pisteet; Z-piste on sepelvaltimo, joka on säädetty kehon pinta-alan mukaan
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jane C Burns, M.D., University of California, San Diego
- Opintojohtaja: Adriana H. Tremoulet, M.D., University of California, San Diego
- Opintojohtaja: Octavio Ramilo, M.D., University of Texas
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Burns JC, Best BM, Mejias A, Mahony L, Fixler DE, Jafri HS, Melish ME, Jackson MA, Asmar BI, Lang DJ, Connor JD, Capparelli EV, Keen ML, Mamun K, Keenan GF, Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Dec;153(6):833-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.06.011. Epub 2008 Jul 30.
- Tremoulet AH, Best BM, Song S, Wang S, Corinaldesi E, Eichenfield JR, Martin DD, Newburger JW, Burns JC. Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):117-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.021. Epub 2008 Mar 4.
- Newburger JW, Sleeper LA, McCrindle BW, Minich LL, Gersony W, Vetter VL, Atz AM, Li JS, Takahashi M, Baker AL, Colan SD, Mitchell PD, Klein GL, Sundel RP; Pediatric Heart Network Investigators. Randomized trial of pulsed corticosteroid therapy for primary treatment of Kawasaki disease. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):663-75. doi: 10.1056/NEJMoa061235.
- Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, Shulman ST, Bolger AF, Ferrieri P, Baltimore RS, Wilson WR, Baddour LM, Levison ME, Pallasch TJ, Falace DA, Taubert KA; Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Pediatrics. 2004 Dec;114(6):1708-33. doi: 10.1542/peds.2004-2182. Erratum In: Pediatrics. 2005 Apr;115(4):1118.
- Burns JC, Mason WH, Hauger SB, Janai H, Bastian JF, Wohrley JD, Balfour I, Shen CA, Michel ED, Shulman ST, Melish ME. Infliximab treatment for refractory Kawasaki syndrome. J Pediatr. 2005 May;146(5):662-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.022.
- Tremoulet AH, Jain S, Jaggi P, Jimenez-Fernandez S, Pancheri JM, Sun X, Kanegaye JT, Kovalchin JP, Printz BF, Ramilo O, Burns JC. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 May 17;383(9930):1731-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62298-9. Epub 2014 Feb 24.
- Burns JC, Song Y, Bujold M, Shimizu C, Kanegaye JT, Tremoulet AH, Franco A. Immune-monitoring in Kawasaki disease patients treated with infliximab and intravenous immunoglobulin. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):337-44. doi: 10.1111/cei.12182.
- Kanegaye JT, Van Cott E, Tremoulet AH, Salgado A, Shimizu C, Kruk P, Hauschildt J, Sun X, Jain S, Burns JC. Lymph-node-first presentation of Kawasaki disease compared with bacterial cervical adenitis and typical Kawasaki disease. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1259-63, 1263.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.064. Epub 2013 Jan 7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. syyskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. syyskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 26. syyskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 24. marraskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. marraskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01FD003514-01 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .