Infliximab plus intraveneus immunoglobuline voor de primaire behandeling van de ziekte van Kawasaki

Inclusiecriteria:

1. Alle in aanmerking komende proefpersonen, of wettelijke vertegenwoordigers, moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming geven, voorafgaand aan de start van een onderzoeksprocedure.
2. In aanmerking komende proefpersonen zijn zuigelingen en kinderen van 4 weken tot 17 jaar oud die 3 tot 15 dagen koorts hebben gehad (ziektedag 1 = eerste dag koorts ≥ 38,3 °C)

3. Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving (overgenomen van AHA-richtlijnen: Newburger et al. 2004):

   • Casusdefinitie voor volledige KD: Koorts (≥ 38,3 °C) gedurende ≥ 3 dagen en 4/5 standaard klinische criteria (Tabel 1)
   • Gevalsdefinitie voor incomplete KD: Koorts ≥ 5 dagen en 2-3 klinische criteria plus C-reactief proteïne (CRP) ≥ 3,0 mg/dl of BSE ≥ 40 mm/uur EN ≥ 3 aanvullende laboratoriumcriteria: albumine ≤ 3,0 g/dl bloedarmoede voor leeftijd, ALAT ≥ 45, aantal bloedplaatjes ≥ 450.000/mm3, aantal witte bloedcellen ≥ 15.000/mm3 of urineonderzoek met ≥10 witte bloedcellen/hpf.
   • Casusdefinitie voor onvolledig KD met echocardiogramgegevens: Koorts ≥ 5 dagen en <4/5 klinische criteria plus abnormaal echocardiogram met z-score van LAD of RCA ≥ 2,5
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten gedurende de hele proef adequate anticonceptie gebruiken (onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie).
5. Van alle in aanmerking komende proefpersonen moet binnen een week voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel een thoraxfoto worden gemaakt zonder bewijs van tuberculose of andere infectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Corticosteroïden hebben gekregen (d.w.z. via welke weg dan ook) in doses > 1 mg/kg prednison-equivalent per dag.
2. Geschiedenis van tuberculose (tbc) of blootstelling aan tbc.
3. In de afgelopen 6 maanden een BCG-vaccinatie hebben gehad.
4. Geschiedenis van histoplasmose of coccidioidomycose
5. Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®) of adalimumab (Humira®) hebben gekregen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Een chronische ziekte heeft, behalve astma, atopische dermatitis of gecontroleerde epilepsie.
7. Een gedocumenteerde geschiedenis van huidige actieve hepatitis B of een geschiedenis van hepatitis C-infectie.
8. Een gedocumenteerde geschiedenis hebben van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Een getransplanteerd orgaan hebben gekregen (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie die > 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd).
10. Een bekende maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit hebben binnen de periode van 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat volledig is weggesneden zonder bewijs van recidief).
11. Een voorgeschiedenis hebben van een eerdere lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom.
12. Heeft multiple sclerose of een andere centrale demyeliniserende aandoening.
13. Een eerdere behandeling met infliximab of andere monoklonale antilichamen hebben gekregen
14. Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden na het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
15. Deelnemen aan een ander onderzoeksproces, waarbij onderzoeksagenten betrokken zijn, tijdens deelname aan dit proces.
16. Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik (drugs of alcohol) in de afgelopen 3 jaar.
17. Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent om zwanger te worden (zowel mannen als vrouwen) tijdens het onderzoek of binnen de periode van 6 maanden daarna.
18. Een bekende allergie hebben voor muriene eiwitten of andere chimere eiwitten.
19. Patiënten met ischemisch congestief hartfalen, gedefinieerd door ECG-veranderingen, verhoogd troponine 1 en CPK-MB consistent met myocardischemie.
20. Heb een abnormale thoraxfoto
21. ≥ 48 uur koortsachtig