- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00760435
Infliximab Plus Intravenózní imunoglobulin pro primární léčbu Kawasakiho choroby
12. listopadu 2014 aktualizováno: Jane C. Burns, University of California, San Diego
Infliximab (Remicade®) Plus intravenózní imunoglobulin (IVIG) pro primární léčbu pacientů s akutní Kawasakiho chorobou
Účelem této studie je zjistit, zda přidání infliximabu ke standardní primární léčbě intravenózním imunoglobulinem (IVIG) a vysokými dávkami aspirinu sníží rezistenci k léčbě akutní Kawasakiho choroby (KD).
Přehled studie
Detailní popis
KD, osiřelé onemocnění s nízkou prevalencí u dětí v USA, způsobuje významné dlouhodobé srdeční následky u podskupiny pacientů.
U pacientů s KD, kteří jsou rezistentní na terapii, je větší pravděpodobnost rozvoje abnormalit koronárních tepen.
Tato placebem kontrolovaná, multicentrická, randomizovaná klinická studie fáze III infliximab plus standardní terapie vs. placebo plus standardní terapie u akutní KD určí, zda přidání infliximabu k primární léčbě může snížit procento dětí rezistentních na terapii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
196
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 týdny až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny způsobilé subjekty nebo zákonní zástupci musí před zahájením jakéhokoli postupu studie poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas.
- Oprávněnými subjekty budou kojenci a děti ve věku od 4 týdnů do 17 let, kteří mají horečku po dobu 3 až 15 dnů (1. den onemocnění = první den horečky ≥ 38,3 °C)
Pacienti, kteří splňují jedno z následujících souborů kritérií, budou způsobilí k zařazení (upraveno podle pokynů AHA: Newburger et al. 2004):
- Definice případu pro kompletní KD: Horečka (≥ 38,3 °C) po dobu ≥ 3 dnů a 4/5 standardních klinických kritérií (tabulka 1)
- Definice případu pro nekompletní KD: Horečka ≥ 5 dnů a 2–3 klinická kritéria plus buď C-reaktivní protein (CRP) ≥ 3,0 mg/dl nebo ESR ≥ 40 mm/h A ≥ 3 doplňková laboratorní kritéria: albumin ≤ 3,0 g/dl anémie na věk, ALT ≥ 45, počet krevních destiček ≥ 450 000/mm3, počet bílých krvinek ≥ 15 000/mm3 nebo analýza moči s ≥ 10 bílých krvinek/hpf.
- Definice případu pro neúplnou KD s údaji z echokardiogramu: horečka ≥ 5 dnů a <4/5 klinických kritérií plus abnormální echokardiogram se skóre z LAD nebo RCA ≥ 2,5
- Ženy ve fertilním věku a muži musí během studie používat vhodnou antikoncepci (abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgická sterilizace).
- Všichni způsobilí jedinci musí mít rentgenový snímek hrudníku do jednoho týdne před první infuzí studovaného léku bez známek tuberkulózy nebo jiné infekce.
Kritéria vyloučení:
- Dostávali kortikosteroidy (tj. jakoukoli cestou) v dávkách > 1 mg/kg ekvivalentu prednisonu denně.
- Anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo expozice TBC.
- Absolvovali jste v posledních 6 měsících očkování BCG.
- Histoplazmóza nebo kokcidioidomykóza v anamnéze
- Dostali anakinru (Kineret®), etanercept (Enbrel®) nebo adalimumab (Humira®) během 1 měsíce před prvním podáním léku ve studii.
- Máte jakékoli chronické onemocnění, kromě astmatu, atopické dermatitidy nebo kontrolovaných záchvatů.
- Mít zdokumentovanou anamnézu současné aktivní hepatitidy B nebo anamnézu infekce hepatitidy C.
- Mít zdokumentovanou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Dostali transplantovaný orgán (s výjimkou transplantace rohovky provedené > 3 měsíce před prvním podáním hodnoceného léku).
- Mít známou malignitu nebo malignitu v anamnéze během 5 let před prvním podáním hodnoceného léku (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl kompletně vyříznut bez známek recidivy).
- Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění včetně lymfomu.
- Máte roztroušenou sklerózu nebo jinou centrální demyelinizační poruchu.
- Podstoupil(a) jste jakoukoli předchozí léčbu infliximabem nebo jinými monoklonálními protilátkami
- Použili jakékoli hodnocené léčivo během 1 měsíce před prvním podáním hodnoceného léčiva nebo během 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší.
- Účastníte se jiného vyšetřovacího pokusu zahrnujícího vyšetřovací agenty během účasti na tomto pokusu.
- Měl/a v anamnéze zneužívání návykových látek (drog nebo alkoholu) během předchozích 3 let.
- Jste těhotná, kojící nebo těhotenství plánující (jak muži, tak ženy) během studie nebo během 6 měsíců poté.
- Máte známou alergii na myší proteiny nebo jiné chimérické proteiny.
- Pacienti s ischemickým městnavým srdečním selháním, definovaným změnami na EKG, měli zvýšený troponin 1 a CPK-MB v souladu s ischemií myokardu.
- Nechte si udělat abnormální rentgen hrudníku
- Afebrilní po dobu ≥ 48 hodin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: 1
Infliximab plus intravenózní imunoglobulin (IVIG)
|
5 mg/kg IV během 2 hodin jednou
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: 2
Placebo plus IVIG
|
Placebo (stejný objem jako aktivní lék)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Počet subjektů v každé paži, které mají přetrvávající nebo recidivující horečku 24 hodin po dokončení intravenózní infuze imunoglobulinu (IVIG)
Časové okno: 10 týdnů
|
10 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet dní horečky po léčbě během období studie (až 6 týdnů)
Časové okno: až 6 týdnů
|
až 6 týdnů
|
|
Změna C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty 24 hodin po dokončení intravenózního imunoglobulinu (IVIG) podle studie Arm.
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích levé přední sestupné koronární tepny v týdnu 2 podle léčebného ramene
Časové okno: 2 týdny
|
Z-skóre levé přední sestupné koronární arterie; Z skóre je koronární tepna upravená pro plochu povrchu těla
|
2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jane C Burns, M.D., University of California, San Diego
- Ředitel studie: Adriana H. Tremoulet, M.D., University of California, San Diego
- Ředitel studie: Octavio Ramilo, M.D., University of Texas
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Burns JC, Best BM, Mejias A, Mahony L, Fixler DE, Jafri HS, Melish ME, Jackson MA, Asmar BI, Lang DJ, Connor JD, Capparelli EV, Keen ML, Mamun K, Keenan GF, Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Dec;153(6):833-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.06.011. Epub 2008 Jul 30.
- Tremoulet AH, Best BM, Song S, Wang S, Corinaldesi E, Eichenfield JR, Martin DD, Newburger JW, Burns JC. Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):117-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.021. Epub 2008 Mar 4.
- Newburger JW, Sleeper LA, McCrindle BW, Minich LL, Gersony W, Vetter VL, Atz AM, Li JS, Takahashi M, Baker AL, Colan SD, Mitchell PD, Klein GL, Sundel RP; Pediatric Heart Network Investigators. Randomized trial of pulsed corticosteroid therapy for primary treatment of Kawasaki disease. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):663-75. doi: 10.1056/NEJMoa061235.
- Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, Shulman ST, Bolger AF, Ferrieri P, Baltimore RS, Wilson WR, Baddour LM, Levison ME, Pallasch TJ, Falace DA, Taubert KA; Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Pediatrics. 2004 Dec;114(6):1708-33. doi: 10.1542/peds.2004-2182. Erratum In: Pediatrics. 2005 Apr;115(4):1118.
- Burns JC, Mason WH, Hauger SB, Janai H, Bastian JF, Wohrley JD, Balfour I, Shen CA, Michel ED, Shulman ST, Melish ME. Infliximab treatment for refractory Kawasaki syndrome. J Pediatr. 2005 May;146(5):662-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.022.
- Tremoulet AH, Jain S, Jaggi P, Jimenez-Fernandez S, Pancheri JM, Sun X, Kanegaye JT, Kovalchin JP, Printz BF, Ramilo O, Burns JC. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 May 17;383(9930):1731-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62298-9. Epub 2014 Feb 24.
- Burns JC, Song Y, Bujold M, Shimizu C, Kanegaye JT, Tremoulet AH, Franco A. Immune-monitoring in Kawasaki disease patients treated with infliximab and intravenous immunoglobulin. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):337-44. doi: 10.1111/cei.12182.
- Kanegaye JT, Van Cott E, Tremoulet AH, Salgado A, Shimizu C, Kruk P, Hauschildt J, Sun X, Jain S, Burns JC. Lymph-node-first presentation of Kawasaki disease compared with bacterial cervical adenitis and typical Kawasaki disease. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1259-63, 1263.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.064. Epub 2013 Jan 7.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2008
První zveřejněno (Odhad)
26. září 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. listopadu 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2014
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1R01FD003514-01 (Grant/smlouva FDA USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infliximab
-
Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteonNeznámý
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Ottawa Hospital Research Institute; Maisonneuve-Rosemont Hospital; Niagara Health... a další spolupracovníciNábor
-
Diakonhjemmet HospitalSouth-Eastern Norway Regional Health AuthorityDokončenoRevmatoidní artritida | Crohnova nemoc | Ulcerózní kolitida | Psoriatická artritida | Spondyloartróza | Chronická psoriázaNorsko
-
PfizerDokončenoPsoriasis vulgaris | Pustulární psoriáza | Psoriasis Arthropathica | Erytrodermická psoriázaJaponsko
-
European Organisation for Research and Treatment...DokončenoMyelodysplastické syndromyFrancie, Belgie, Holandsko, Česká republika, Itálie, Německo
-
NYU Langone HealthStaženoZánětlivé onemocnění střev
-
Centocor, Inc.Centocor BVDokončeno
-
Rheumazentrum RuhrgebietPPD; Centocor BV; Trial Coordination Center, 9713 GZ GroningenNeznámýAnkylozující spondylitidaBelgie, Německo, Finsko, Francie, Holandsko, Spojené království
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Biologics BVDokončenoUlcerózní kolitidaSpojené státy, Francie, Spojené království, Belgie, Švýcarsko, Izrael, Kanada, Austrálie, Holandsko, Nový Zéland, Rakousko, Německo, Dánsko, Česko, Argentina
-
BiocadDokončenoAnkylozující spondylitidaRuská Federace, Bělorusko