- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00760435
Infliximab más inmunoglobulina intravenosa para el tratamiento primario de la enfermedad de Kawasaki
12 de noviembre de 2014 actualizado por: Jane C. Burns, University of California, San Diego
Infliximab (Remicade®) más inmunoglobulina intravenosa (IGIV) para el tratamiento primario de pacientes con enfermedad de Kawasaki aguda
El propósito de este estudio es determinar si la adición de infliximab a la terapia primaria estándar de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) y dosis altas de aspirina reducirá la resistencia a la terapia en la enfermedad de Kawasaki (KD) aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
KD, una enfermedad huérfana de baja prevalencia en los niños de EE. UU., causa secuelas cardíacas significativas a largo plazo en un subgrupo de pacientes.
Los pacientes con KD que son resistentes a la terapia tienen más probabilidades de desarrollar anomalías en las arterias coronarias.
Este ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo de fase III de infliximab más terapia estándar versus placebo más terapia estándar en KD aguda determinará si la adición de infliximab a la terapia primaria puede reducir el porcentaje de niños resistentes a la terapia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
196
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 semanas a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los sujetos elegibles, o su representante legal, deben proporcionar un consentimiento/asentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
- Los sujetos elegibles serán bebés y niños, de 4 semanas a 17 años, que hayan tenido fiebre durante 3 a 15 días (día 1 de enfermedad = primer día de fiebre ≥ 38,3° C)
Los pacientes que cumplan con uno de los siguientes conjuntos de criterios serán elegibles para la inscripción (adaptado de las pautas de la AHA: Newburger et al. 2004):
- Definición de caso de EK completa: Fiebre (≥ 38,3°C) durante ≥ 3 días y 4/5 criterios clínicos estándar (Tabla 1)
- Definición de caso de KD incompleta: Fiebre ≥ 5 días y 2-3 criterios clínicos más proteína C reactiva (PCR) ≥ 3,0 mg/dL o ESR ≥40 mm/hr Y ≥ 3 criterios de laboratorio complementarios: albúmina ≤ 3,0 g/dl , anemia para la edad, ALT ≥ 45, recuento de plaquetas ≥ 450 000/mm3, recuento de glóbulos blancos ≥ 15 000/mm3 o análisis de orina con ≥ 10 glóbulos blancos/hpf.
- Definición de caso de KD incompleta con datos de ecocardiograma: Fiebre ≥ 5 días y <4/5 criterios clínicos más ecocardiograma anormal con puntaje z de LAD o RCA ≥ 2.5
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante todo el ensayo.
- Todos los sujetos elegibles deben tener una radiografía de tórax dentro de la semana anterior a la primera infusión del fármaco del estudio sin evidencia de tuberculosis u otra infección.
Criterio de exclusión:
- Ha estado recibiendo corticosteroides (es decir, por cualquier vía) en dosis > 1 mg/kg de prednisona equivalente al día.
- Antecedentes de tuberculosis (TB) o exposición a la TB.
- Haber recibido una vacuna BCG en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de histoplasmosis o coccidioidomicosis
- Haber recibido anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®) o adalimumab (Humira®) en el mes anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
- Tiene alguna enfermedad crónica, excepto asma, dermatitis atópica o trastorno convulsivo controlado.
- Tener antecedentes documentados de hepatitis B activa actual o antecedentes de infección por hepatitis C.
- Tener antecedentes documentados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Haber recibido un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea realizado > 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio).
- Tener una malignidad conocida o antecedentes de malignidad dentro del período de 5 años anterior a la primera administración del fármaco del estudio (con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se extirpó por completo sin evidencia de recurrencia).
- Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa previa, incluido linfoma.
- Tiene esclerosis múltiple u otro trastorno desmielinizante central.
- Haber recibido algún tratamiento previo con infliximab u otros anticuerpos monoclonales
- Haber usado cualquier fármaco en investigación dentro del mes anterior a la administración del fármaco del estudio por primera vez o dentro de las 5 semividas del agente en investigación, lo que sea más largo.
- Están participando en otro juicio de investigación, que involucra agentes de investigación, durante la participación en este juicio.
- Tener antecedentes de abuso de sustancias (drogas o alcohol) en los últimos 3 años.
- Están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo (tanto hombres como mujeres) durante el ensayo o dentro del período de 6 meses posterior.
- Tener una alergia conocida a las proteínas murinas u otras proteínas quiméricas.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva isquémica, definida por cambios en el ECG, troponina 1 elevada y CPK-MB compatibles con isquemia miocárdica.
- Tener una radiografía de tórax anormal
- Afebril por ≥ 48 horas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: 1
Infliximab más inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
|
5 mg/kg IV durante 2 horas una vez
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: 2
Placebo más IVIG
|
Placebo (mismo volumen que el fármaco activo)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
El número de sujetos en cada brazo que tienen fiebre persistente o recrudescente 24 horas después de completar la infusión de inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
Periodo de tiempo: 10 semanas
|
10 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de días de fiebre después de la terapia durante el período de estudio (hasta 6 semanas)
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
|
hasta 6 semanas
|
|
Cambio en la proteína C reactiva (CRP) desde el inicio a las 24 horas después de completar la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) por brazo de estudio.
Periodo de tiempo: 24 horas
|
24 horas
|
|
Cambio desde el inicio en los resultados de la arteria coronaria descendente anterior izquierda en la semana 2 por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Z-score de la arteria coronaria descendente anterior izquierda; una puntuación Z es la arteria coronaria ajustada para el área de superficie corporal
|
2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jane C Burns, M.D., University of California, San Diego
- Director de estudio: Adriana H. Tremoulet, M.D., University of California, San Diego
- Director de estudio: Octavio Ramilo, M.D., University of Texas
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Burns JC, Best BM, Mejias A, Mahony L, Fixler DE, Jafri HS, Melish ME, Jackson MA, Asmar BI, Lang DJ, Connor JD, Capparelli EV, Keen ML, Mamun K, Keenan GF, Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Dec;153(6):833-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.06.011. Epub 2008 Jul 30.
- Tremoulet AH, Best BM, Song S, Wang S, Corinaldesi E, Eichenfield JR, Martin DD, Newburger JW, Burns JC. Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):117-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.021. Epub 2008 Mar 4.
- Newburger JW, Sleeper LA, McCrindle BW, Minich LL, Gersony W, Vetter VL, Atz AM, Li JS, Takahashi M, Baker AL, Colan SD, Mitchell PD, Klein GL, Sundel RP; Pediatric Heart Network Investigators. Randomized trial of pulsed corticosteroid therapy for primary treatment of Kawasaki disease. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):663-75. doi: 10.1056/NEJMoa061235.
- Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, Shulman ST, Bolger AF, Ferrieri P, Baltimore RS, Wilson WR, Baddour LM, Levison ME, Pallasch TJ, Falace DA, Taubert KA; Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Pediatrics. 2004 Dec;114(6):1708-33. doi: 10.1542/peds.2004-2182. Erratum In: Pediatrics. 2005 Apr;115(4):1118.
- Burns JC, Mason WH, Hauger SB, Janai H, Bastian JF, Wohrley JD, Balfour I, Shen CA, Michel ED, Shulman ST, Melish ME. Infliximab treatment for refractory Kawasaki syndrome. J Pediatr. 2005 May;146(5):662-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.022.
- Tremoulet AH, Jain S, Jaggi P, Jimenez-Fernandez S, Pancheri JM, Sun X, Kanegaye JT, Kovalchin JP, Printz BF, Ramilo O, Burns JC. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 May 17;383(9930):1731-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62298-9. Epub 2014 Feb 24.
- Burns JC, Song Y, Bujold M, Shimizu C, Kanegaye JT, Tremoulet AH, Franco A. Immune-monitoring in Kawasaki disease patients treated with infliximab and intravenous immunoglobulin. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):337-44. doi: 10.1111/cei.12182.
- Kanegaye JT, Van Cott E, Tremoulet AH, Salgado A, Shimizu C, Kruk P, Hauschildt J, Sun X, Jain S, Burns JC. Lymph-node-first presentation of Kawasaki disease compared with bacterial cervical adenitis and typical Kawasaki disease. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1259-63, 1263.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.064. Epub 2013 Jan 7.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de septiembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de noviembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2014
Última verificación
1 de noviembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1R01FD003514-01 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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